言方荣

（中国药科大学 数学系，南京 210009）

自适应两阶段设计的性质及样本容量的再估计

言方荣

（中国药科大学 数学系，南京 210009）

临床试验的主要目的是在给定的一些可能有效的治疗中找到一个最佳治疗，并证明所找到的最佳治疗相对于试验控制组的优效性。文章探讨了自适应两阶段试验设计及其在临床Ⅱ/Ⅲ期中的应用，并证明了一些性质。通过计算机模拟给出了有效性检验的临界值与样本容量的关系，指出自适应两阶段试验所需的样本容量比传统的试验设计方法更少，有较高的伦理学价值和经济学价值。

临床Ⅱ/Ⅲ；自适应两阶段试验设计；优效性检验

0 引言

临床试验的主要目的是在给定的一些可能有效的治疗中找到一个最佳治疗，并证明所找到的最佳治疗相对于试验控制组的优效性。传统的临床试验是在临床Ⅱ期确定一个最佳治疗，在临床Ⅲ期证明治疗的优效性，将临床Ⅱ/Ⅲ期看成两个独立的过程。这一方法在实际应用中较为简单，但确存在较大的风险。一旦在第一阶段（临床Ⅱ期）选择了一个错误的最佳治疗，将影响整个试验过程，甚至导致试验的失败。Bischoh和Miller[1]提出了一个自适应两阶段试验设计方法，即将临床Ⅱ/Ⅲ期整合考虑，其基本思想是将第一期试验数据尽可能用到临床Ⅲ期的优效性检验中去，以期尽可能减少整个试验中的受试人数，并选择一个较为可靠的最佳治疗。这一方法有较好的伦理学和经济应用价值。近来相关文献都进行了研究(Bretz,F.[2])等本文将考虑在一般情形下自适应两阶段的相关性质及样本容量的再估计问题，并通过模拟证明自适应两阶段试验优于传统的试验设计过程。……