叶新民， 钟南山， 刘春丽， 赖克方， 陈如冲

(广州呼吸疾病研究所，广东 广州 510120)

·论著·

副流感病毒感染豚鼠咳嗽反射敏感性变化及其神经源性炎症机制探讨*

叶新民#， 钟南山△， 刘春丽， 赖克方， 陈如冲

(广州呼吸疾病研究所，广东 广州 510120)

目的探讨人副流感病毒Ⅲ型(PIV3)感染豚鼠的咳嗽反射敏感性(CRS)变化和机制，以及神经源性炎症在CRS变化和病毒性咳嗽中的作用。方法豚鼠50只，随机分成正常对照组以及病毒感染6、12、28和42 d组；通过滴鼻方法接种PIV3。Buxco肺功能仪测定CRS。免疫荧光和FQ-PCR方法检测PIV3抗原和核酸。ELISA法检测肺组织匀浆的P物质(SP)含量；FQ-PCR检测肺组织SP受体NK1、辣椒素受体亚型1(VR1)的mRNA水平；免疫组化方法检测肺组织SP、VR1和蛋白基因产物(PGP-9.5)的表达及半定量分析，并对它们各自与CRS的相关性进行分析。结果各感染组豚鼠CRS均较对照组明显升高，以42 d组为最高。免疫荧光可见PIV3抗原表达；FQ-PCR显示病毒RNA含量在6 d组最高，并随感染时间逐步降低。各组SP和VR1 mRNA，以及12、28和42 d组NK1 mRNA水平均明显高于对照组。6、12及28 d组SP，28和42 d组VR1及42 d组PGP-9.5蛋白表达均增强。相关分析显示，6和28 d组肺匀浆SP含量，12、28和42 d组NK1 mRNA以及各感染组VR1 mRNA均与CRS呈正相关；6、12和42 d组SP的蛋白表达，12和28 d组VR1及12 d组PGP-9.5蛋白表达亦与CRS呈正相关。结论神经肽的释放增加提示神经源性炎症的发生。CRS和神经肽的时空变化以及两者的正相关提示神经源性炎症在CRS增高和病毒感染性咳嗽中起重要作用。

咳嗽； 咳嗽反射敏感性； 神经源性炎症； 副流感病毒； P物质

急性上呼吸道感染(upper respiratory tract infection,URI)是急性咳嗽(3周以内)最常见的原因。而感染后咳嗽(URI恢复之后，咳嗽迁延不愈大于3周，而胸片正常)是亚急性咳嗽中的最常见原因[1]，一般由病毒感染引起。……