江西省南昌市解放军第九四医院（330002）于强 席启辉

抗病毒治疗是目前改变慢性乙型肝炎患者长期预后的主要措施，两种或三种药物联合应用是抗病毒治疗的有效手段[1]。2009年1月～2010年3月对142例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用华蟾素联合干扰素α-2b进行治疗，现报告如下：

1 对象和方法

1.1 病例选择 根据中华医学会第10次病毒性肝炎会议修订的临床诊断标准[2]，入选142例轻、中度慢性乙型肝炎（CHB）患者。其中男108例，女34例，年龄18～56岁，平均32.3±2.96岁。全部病例治疗前未使用过抗病毒药物和免疫调节剂治疗，ALT在正常值上限（ULN）的2～10倍，血清总胆红素≤20.0μmol/L；血清HBsAg和HBV-DNA阳性持续6个月以上，HBVDNA>1.0×105copies/ml，HBeAg阳性同时HBeAb阴性，不合并其他类型肝炎病毒感染；无干扰素使用禁忌证，同时排除了药物性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝炎。患者被随机分为2组，治疗组72例，对照组70例。两组患者在年龄、性别、治疗前的ALT和HBV-DNA载量上差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 治疗组口服华蟾素片（安徽金蟾生化股份公司）3片，3次/d，同时给予IFN α-2b（北京凯因生物技术有限公司），5MU，肌注，1次/2d，连续用药48周。对照组仅给予IFN α-2b，5MU，肌注，1次/2d，连续用药48周。治疗期间不用其他保肝及抗病毒药物。

1.3 观察指标 两组均在用药前、治疗24周、48周统一留血清检测HBV-DNA定量、HBV-DNA转阴率、ALT复常率。采用罗氏公司全自动荧光定量PCR分析仪检测HBV-DNA (试剂由上海申有有限公司提供)。ALT复常率采用日立7600全自动生化分析仪。病毒血清学标志物（HBV-M）用经国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的国产试剂检测。血清HBV-DNA定量采用荧光定量聚合酶链反应法（PCR）。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0软件。组间均数的比较用配对t检验，HBV-DNA及HBeAg阴转率的比较用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗24周、48周后在HBV-DNA定量、HBV-DNA 转阴率、ALT复常率上与对照组有明显的差异。表明两药合用更能起到协同抑制乙肝病毒，促进肝细胞修复的作用。见附表1。

2.2 治疗后HBV-DNA和HBeAg阴转率明显提高，与对照组相比，差异具有统计学意义。见附表2。

2.3 治疗后ALT显著降低，复常率优于对照组。见附表3。

2.4 不良反应 对照组部分患者出现干扰素不良反应，如暂时性流行性感冒样症状、外周血白细胞下降等。治疗组偶有患者出现上述不良反应。经对症处理，症状减轻，病情稳定。

3 讨论

蟾酥是我国传统中药材，华蟾素片有效成份以中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。据中医学文献记载，其性味辛、凉、有毒，具有清热解毒、活血化瘀、软坚散结之功效。

相关研究表明，华蟾素对乙型肝炎病毒有明显抑制作用，能改善肝脏病理变化[3]；增加外周血T淋巴细胞亚群中CD+3、CD+4细胞，降低CD+8细胞作用[4]；提高人白介素-2（IL-2）水平，增强淋巴因子激活杀伤细胞（LAK细胞）活性，增强免疫，抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成[5][6]；由于华蟾素有一定抗肝纤维化和抑制乙肝病毒复制的作用，促进HBeAg转阴，减轻肝脏炎症活动，具有防止CHB患者病情转变为肝硬化及肝癌的功效[7][8]。本研究用华蟾素治疗24、48周后在HBV-DNA定量、HBVDNA转阴率、HBeAg阴转率、ALT复常率均与对照组相比，具有明显的差异。表明华蟾素与干扰素合用更能起到协同抑制乙肝病毒，促进肝细胞修复的作用。本研究中未见不良事件，对照组部分患者出现干扰素导致的不良反应，经对症处理，均坚持治疗。

附表1 两组HBV-DNA定量比较( lg copies/ml)

附表1 两组HBV-DNA定量比较( lg copies/ml)

附表2 两组HBV-DNA、HBeAg阴转率比较(%)

附表3 两组血清ALT复常率比较(%)