96-1型磁力搅拌器液体搅拌均匀性效果验证

2011-09-27蒋井明谈岩舫

中国医学装备 2011年3期

蒋井明谈岩舫

蒋井明①谈岩舫①

为了满足生物制品在分装过程中液体均匀性的要求，按照2010年版《药典》三部中生物制品分装和冻干规程的规定，以96-1型磁力搅拌器进行色水搅拌试验、氯化钠注射剂搅拌试验、明胶溶液搅拌试验，验证了96-1型磁力搅拌器液体搅拌效果满足分装过程中液体搅拌均匀性的要求，具有分装生产的适用性。验证结果确认了该方法能满足分装生产的需要，同时为对有均匀性要求的分装生产提供了一套新的验证方法。

磁力搅拌器；试验；均匀性；验证

生物制品在分装过程中制品的均匀性控制直接影响产品的质量。根据2010年版《药典》三部“生物制品分装和冻干规程”的规定，对于生物制品的分装，在分装过程中不仅要求在生产过程中保证无菌状态，而且需要对于悬液制品或含有吸附剂的制品在分装过程保持均匀性。所以，需要建立一种在分装过程中始终保持半成品均匀性的控制、验证方法。通过该验证方法，分装操作人员能够完全熟练掌握生物制品在分装过程中制品的均匀性措施，保证生物制品在分装过程中制品均匀性是可控的，该方法是可靠的。

该验证通过色水搅拌试验、氯化钠注射剂搅拌试验、明胶溶液搅拌试验，对分装过程中色水、氯化钠、明胶的含量等指标进行检测，检查其实际分装过程中制品均匀性是可控制的，证明96-1型磁力搅拌器液体搅拌方法完全满足分装过程中制品均匀性的要求，具有分装生产的适用性。

1 材料和设备

1.1 胭脂红（食品级）。

1.2 氯化钠。

1.3 明胶。

1.4 容器：50000 ml不锈钢大罐。

1.5 96-1型磁力搅拌器。

1.6 搅拌子，使用前须经121 ℃湿热灭菌30 min。

1.7 BOSCH ALK5080型灌封机。

1.8 MASCHIMPEX GMBH VISOMAT IV-2型目检仪。

1.9 u3400型紫外分光光度仪。

2 试验方法

2.1 96-1型磁力搅拌器色水搅拌试验

经检查确认，通过将49000 ml注射用水注入已放入搅拌子的50000 ml不锈钢大罐中，再用375 mg胭脂红（食品级）和1000 ml注射用水配制成色水。之后将配制好的色水通过管道转移至不锈钢大罐中，按照96－1型磁力搅拌器使用操作细则调速旋钮“5”档搅拌5分钟后，将调速旋钮调节到“4”档位，观察色水在罐中的混匀情况。依照BOSCH ALK5080型灌封机操作细则进行规格为2 ml/瓶的分装量进行无菌分装，分装结束后，分别从分装过程的前、中、后3个阶段各抽取2瓶样品，观察瓶中色水颜色。目检后各阶段瓶中颜色无差异，紫外吸收度测定为在波长220-360 nm检测，色水的吸收度应在0.200～0.800abs。上述试验连续做3次，检查确认过程中未发生偏差。

2.2 96-1型磁力搅拌器氯化钠注射液搅拌试验

经检查确认，按照0.85%氯化钠注射剂进行配制，配制后将浓氯化钠溶液通过管道转移至已放入搅拌子的不锈钢大罐中，液体总体积为50000 ml。按照96－1型磁力搅拌器使用操作细则调速旋钮“5”档搅拌5 min后，将调速旋钮调节到“4”档位，进行分装生产。依照BOSCH ALK5080型灌封机操作细则进行规格为0.70 ml/瓶的分装量进行无菌分装，分装结束后，分别从分装过程的前、中、后3个阶段各抽取样品，交QC检测。检测前、中、后3阶段样品符合0.85%氯化钠注射剂的质量标准。上述试验连续做3次，检查确认过程中未发生偏差。

2.3 96-1型磁力搅拌器明胶液体搅拌试验

经检查确认，按照含量为9.0～11.0 mg/ml的明胶溶液进行配制，配制后将浓明胶溶液通过管道转移至已放入搅拌子的不锈钢大罐中，液体总体积为50000 ml。按照96－1型磁力搅拌器使用操作细则调速旋钮“5”档搅拌5 min后，将调速旋钮调节到“4”档位，进行分装生产。依照BOSCH ALK5080型灌封机操作细则进行规格为0.5 ml/瓶的分装量进行无菌分装，分装结束后，分别从分装过程的前、中、后三个阶段各抽取样品，交QC检测。检测前、中、后3阶段样品符合9.0～11.0 mg/ml的明胶溶液的质量标准。上述试验连续做3次，检查确认过程中未发生偏差。

2.4 试验结果汇总（见表1）

表1 试验汇总结果

3 讨论

从上述试验汇总结果分析得出：本次验证严格按照预定的方案进行，对原方案未进行修改。首先，对96-1型磁力搅拌器色水搅拌试验，3次试验中从分装过程的前、中、后3个阶段各抽取2瓶样品，观察3个阶段各瓶中色水颜色。目检后各阶段瓶中颜色无差异，紫外吸收度测定为在波长220-360 nm检测，色水的吸收度在0.200～0.800 abs。证明液体在混合搅拌后，罐中液体各位置颜色无差异，紫外吸收度符合要求。其次，对96-1型磁力搅拌器氯化钠注射液搅拌试验，3次试验中从分装过程的前、中、后3阶段样品符合0.85%氯化钠注射剂的质量标准。第三，对96-1型磁力搅拌器明胶溶液搅拌试验，3次试验中从分装过程的前、中、后3阶段样品符合9.0～11.0 mg/ml的明胶溶液的质量标准。因此，通过上述3个试验，证明罐中液体在96-1型磁力搅拌器磁力搅拌后，在分装的全过程制品含量无差异，各项验证项目均达到验证方案预定的标准，性能达到生产要求，达到了分装过程均匀性的要求。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典三部[M].北京：中国医药科技出版社,2010:1.

[2]国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范（1998年修订）[S].1999-08-01.

[3]国家食品药品监督管理局药品安全监管司、药品认证管理中心.药品生产验证指南（2003）[M].北京:化学工业出版社,2003:7.

[4]朱世斌.药品生产质量管理工程[M].北京:化学工业出版社,2001:7.

[5]国家食品药品监督管理局培训中心.药品质量受权人培训教材(第二册）[M].中国药品卫生出版社,2009.

Analysis of evenness of liquid by 96-1 magnetic stirrer

JIANG Jing-ming,TAN Yan-fang // China Medical Equipment,2011,8(3):36-38.

To meet the filling uniformity requirements for liquid biological products,tests were made according to the Filling and Packaging Requirements for Biological Products of book Ⅲ, Chinese Pharmacopeia, 2010 edition. Coloring water stirring test, sodium chloride injection stirring test and gelatin solution stirring test were made by using magnetic stirrer type 96-1. The results showed that the liquid stirring effect of magnetic stirrer type 96-1could met the requirements of stirring uniformity in filling process. It is proved to be a satisfied method for products filling.Meanwhile, a new set of validation methods was provided for filling process which has requirement for filling uniformity.

Magnetic stirrer; Test; Uniformity; Validation

1672-8270(2011)03-0036-03

TH 788