刘海霞，李 鸿，苏本利

(大连医科大学附属第二医院内分泌科，辽宁大连 116027)

强力霉素对糖尿病小鼠肌肉转染人胰岛素基因的调控作用

刘海霞，李 鸿，苏本利

(大连医科大学附属第二医院内分泌科，辽宁大连 116027)

［目的］研究强力霉素对糖尿病小鼠肌肉转染人胰岛素基因表达的调控作用。［方法］构建prTA-tet4-rhINS质粒;以链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导昆明小鼠成糖尿病模型。采用电穿孔法转移质粒prTA-tet4-rhINS，通过强力霉素(doxcycline，Dox)水给药/撤除以评价四环素系统调控人胰岛素表达的可行性。检测末梢血糖，血清人真胰岛素及小鼠肌肉组织人胰岛素原基因mRNA表达情况。［结果］电穿孔转染目的质粒胰岛素后，立即予饮Dox水，可在小鼠肌肉组织中检测到mRNA表达，第2周降糖效果最佳，撤除强力霉素后，血糖回升，于48 h升至转染前水平，再次予饮Dox水后，血糖逐渐下降，72 h内达到撤药前水平。重复给药/撤药两次结果一致。［结论］通过给药/撤除Dox可以实现对人胰岛素原基因表达的开关调控。

四环素调控系统;胰岛素;糖尿病;基因治疗

1型糖尿病的病因为体内胰岛素绝对缺乏，故患者须终生应用胰岛素。基因治疗糖尿病始终为研究热点，它是将胰岛素基因直接导入患者体内，长期产生有生物活性的胰岛素。胰岛素如产生过量势必有发生低血糖的风险，因此，胰岛素基因的表达调控则是基因治疗成功的基本保障。四环素(tetracycline，Tet)调控的基因表达系统是近年来发展的人类基因治疗中可接受的一种表达调控系统［1］。本实……