帕洛诺司琼预防顺铂化疗所致恶心呕吐的临床观察与护理

2011-08-30刘艳文王柏琦张丽芳

当代医学 2011年28期

刘艳文王柏琦张丽芳

化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一，然而其导致的恶心、呕吐等胃肠道反应是恶性肿瘤患者最为恐惧的不良反应之一，如不能有效控制该症状往往还会产生一系列的相关并发症[1]。依据其特点化疗引起的恶心、呕吐可分为急性恶心呕吐、迟发性恶心呕吐和预期性恶心呕吐三类。本文通过与格拉司琼的比较，探索帕洛诺司琼预防高催吐药物顺铂所致恶心呕吐的临床疗效。

1 材料和方法

1.1 临床资料

纳入我科2010年纳入接受顺铂的恶性肿瘤患者36例，共化疗60例次。所有患者均经病理学或细胞学确诊，包括甲状腺癌4例、肺癌3例、前列腺癌6例、肾细胞癌5例、卵巢癌6例、食道癌5例、胰腺癌7例，估计存活期在8周以上。排除妊娠期及哺乳期妇女、有消化道梗阻或有颅脑转移瘤等可能恶心呕吐、严重心、肝、肾疾病、代谢功能紊乱以及其他可能导致呕吐的疾患的患者。所有患者随机分为两组，其中研究组30例次，对照组30例次，两组在年龄、性别、疾病、化疗方案、病程等方面差异无统计学意义。36例患者均接受顺铂化疗，顺铂用量100mg/d。

1.2 止吐方案

1.2.1 研究组

盐酸帕洛诺司琼0.25mg，50ml0.9%氯化钠注射液稀释后，于化疗前30分钟单剂量静脉滴注，注射时间不少于5分钟。

1.2.2 对照组

盐酸格拉司琼注射液3mg，50ml0.9%氯化钠注射液稀释后，于化疗前30分钟快速单剂量静脉注射，给药时间不少于5分钟。

两组在化疗周期不接受其他止吐（如维生素B6，地塞米松、吗丁啉、胃复安等）、镇静、精神和激素类药物的治疗。

1.3 观察指标

按照化疗药物毒性分级评价标准，恶心的治疗评价标准：0度：无恶心；Ⅰ度：有恶心但不影响进食及日常生活；Ⅱ度：恶心较重，影响进食及日常生活；Ⅲ度：恶心严重，需要卧床休息。其中0度和Ⅰ度为治疗有效。止吐疗效评价标准：完全缓解：24h内无呕吐；部分缓解：24h内呕吐1～2次；轻度缓解：24h内呕吐3～5次；无效：24h内呕吐多于5次。

按照评价标准，观察患者经化疗后24小时内（急性）及24～120小时（迟发性）的两个时段内出现的恶心/呕吐情况，分别记录急性恶心有效控制率、急性呕吐有效控制率、迟发型恶心有效控制率、迟发性呕吐有效控制率。恶心有效控制率指0度和Ⅰ度病例次占全部评价例次的百分数。呕吐有效控制率以完全缓解+部分缓解计算有效率。

1.4 不良反应

记录两种药物从止呕治疗开始到止呕治疗结束2周的不良反应发生情况，观察锥体外系症状、便秘、头痛、头晕、失眠、腹部不适、肝功能损害及其他不良反应情况。

1.5 统计分析

统计学方法采用SPSS13.0统计分析软件进行计算，全部统计结果比较采用x2检验。

2 结果

2.1 急性恶心控制率的比较

两种药物对顺铂所致急性恶心的控制率的比较见表1所示，研究组有效率为63.3%，对照组为60.0%，经统计学分析，P＞0.05,帕罗诺司琼对顺铂导致的急性恶心控制率，与格拉司琼相比，差异无统计学意义。

表1 帕洛诺司琼与格拉司琼对急性恶心控制率的比较

2.2 迟发型恶心控制率的比较

两种药物对顺铂所致迟发型恶心的控制率的比较见表2所示，研究组有效率为70.0%，对照组为56.7%，经统计学分析，P＜0.05，帕洛诺司琼对顺铂导致的急性恶心控制率高于格拉司琼，差异有统计学意义。

表2 帕洛诺司琼与格拉司琼对迟发型性恶心控制率的比较

2.3 急性呕吐控制率的比较

两种药物对顺铂所致急性呕吐的控制率的比较见表3所示，研究组有效率为60.0%，对照组为56.7%，经统计学分析，P＞0.05，帕洛诺司琼对顺铂导致的急性呕吐控制率，与格拉司琼相比，无统计学意义。

表3 帕洛诺司琼与格拉司琼对急性呕吐控制率的比较

2.4 迟发型呕吐控制率的比较

两种药物对顺铂所致迟发性呕吐的控制率的比较见表4所示，研究组有效率为67.7%，对照组为53.3%，经统计学分析，P＜0.05，帕洛诺司琼对顺铂导致的迟发性呕吐控制率高于格拉司琼，差异有统计学意义。

表4 帕洛诺司琼与格拉司琼对迟发型性呕吐控制率的比较

2.5 不良反应

两组患者较常见的药物不良反应有头痛、便秘和腹泻，但程度均较轻，经统计学分析，两组不良反应的发生率差异无统计学意义。见表5。

表5 两种药物不良反应的比较

3 讨论

化疗引起的恶心、呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是指在化疗过程中，由化疗药物所导致的恶心、呕吐[2]。在本研究中我们探索了帕罗诺司琼治疗化疗药物顺铂导致的急性及延迟性CINV的疗效。急性CINV指给予化疗药物后24h之内发生的恶心、呕吐。在没有进行预防性止吐的情况下,通常在治疗后5～6h达到高峰，该类型的恶心、呕吐往往比较严重。迟发性CINV指给予化疗药物24h后出现的恶心、呕吐。近半数患者发生于化疗后24～48h，持续时间可长达5～7天，严重程度多较急性呕吐为轻。

顺铂是一种含铂的抗癌药物，属于细胞周期非特异性药物，临床上用于治疗肉瘤、恶性上皮肿瘤、淋巴瘤及生殖细胞肿瘤等恶性肿瘤。研究发现顺铂及其代谢产物能刺激肠壁嗜铬细胞释放5-羟色胺，作用于小肠的5-HT3受体，经迷走神经传至化学感受触发带，激活呕吐中枢引起恶心呕吐。严重的恶心/呕吐会导致水电酸碱平衡紊乱，其中20%～30%的患者因剧烈的恶心/呕吐延迟或拒绝接受后续治疗[3]。

2003年7月，美国FDA批准长效5-羟色胺受体阻断剂——帕洛诺司琼经上市，2008年5月，该药在中国批准上市，成为迄今唯一获准用于预防迟发性CINV的5-羟色胺受体阻断剂[4]。

帕洛诺司琼是一种高效的、具有选择性的新型5-HT3受体拮抗剂。该药与5-HT3受体结合的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂（格拉司琼、托烷司琼、昂丹司琼、多拉司琼）强30～100倍，药血浆清除半衰期长达40h，单剂量静脉注射作用时间长达6天。对于急性及延迟性恶心/呕吐都有较高的应答率，止吐作用时间长，有利于改善患者的生活质量，提高其化疗的医从性[5-6]。

延迟性呕吐是影响化疗顺利进行的一个重要因素。国内研究结果显示，帕洛诺司琼、格拉司琼、昂丹司琼对延迟性呕吐的有效控制率分别为70%、55%和50%；国外Ⅲ期临床研究显示，帕洛诺司琼对延迟性呕吐的有效率为74.1%，明显高于格拉司琼的56.2%及昂丹司琼的55.1%。

本研究结果与国外研究接近，表明帕洛诺司琼对延迟性呕吐具有较好的作用。研究所显示的单剂量帕洛诺司琼对迟发型化疗诱发的恶心、呕吐持久的预防作用具有重要临床意义。

国外的研究表明由于0.25mg帕洛诺司琼预防CINV与0.75mg剂量疗效相当，故推荐的临床常规剂量为0.25mg单次静脉注射。帕洛诺司琼半衰期长达40h，只需单次静脉注射，使用方便，患者依从性良好，研究不推荐在一次化疗过程中重复使用帕洛诺司琼。

临床研究中观察到的不良反应主要有头痛、便秘、腹泻等，其发生率和严重程度与昂丹司琼和多拉司琼相比，均无显著性差异。