赵仁珍 陈福新

氟西汀(fluoxetine)是一种选择性5—羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)。1988 年在美国上市，经2 年的临床应用，已成为抗抑郁药的一线药，1995 年在国内上市后，临床上广泛应用，常用于成人抑郁症、强迫症、神经性贪食症、惊恐症等，还应用于精神分裂症伴抑郁或强迫症状、精神分裂症的阴性症状等，随着其临床应用的日趋广泛，与抗精神病药物联用的机率越来越高，他们之间的药物相互作用应引起临床工作者的高度重视。现简述于后。

1 氟西汀的药动学性质

氟西汀口服后从胃肠道吸收良好，进食不影响其生物利用度。吸收后与血浆蛋白大量结合，分布广泛。服药数周后达到稳态血浆浓度。氟西汀基本由肝脏代谢，氟西汀在肝脏由细胞色素P450 酶进行氧化代谢，现已知N-去甲基代谢是主要代谢途径，其次为O-脱烷基代谢，体内和体外研究表明，CYP2C19 和CYP2C9 是催化氟西汀N-去甲基代谢的主要CYP 酶，而CYP2C19 和CYP3A4 是催化O-脱烷基代谢的主要CYP 酶，多态性CYP2C19 对氟西汀代谢作用均呈底物剂量依赖性和基因剂量效应［1］。通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀，氟西汀的消除半衰期为4～6天，去甲氟西汀则为4～16 天。主要是经肾脏排泄。由于可分泌至母乳，孕妇及哺乳期妇女应慎用。

氟西汀与抗精神病药物的相互作用主要不是担心抗精神病药物影响氟西汀的血浓度，因为氟西汀的治疗指数宽，而是担心氟西汀影响抗精神病药的血浓度。氟西汀重度抑制2D6 酶，中度抑制2C9 酶，轻～中度抑制3A4 和2C19 酶，轻度抑制1A2 酶，势必会抑制通过上述CYP 酶代谢的抗精神病药物，使其血药浓度升高，增加抗精神病药物的不良反应。……