冼海兵，谭浩明，于洪波

(1佛山市第一人民医院，广东佛山528041;2佛山市顺德区乐从医院;3南方医科大学附属小榄医院)

近年来，抗肿瘤新生血管生成药物联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成为一种新的治疗策略。本研究观察了血管生成抑制剂重组人血管内皮抑制素(恩度)联合第3代含铂化疗方案治疗NSCLC的临床疗效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2008年6月～2011年6月佛山市第一人民医院收治的、经细胞学或病理学检查证实的Ⅳ期NSCLC初治患者53例，男31例，女22例;年龄33～76岁。病理类型为腺癌40例、鳞癌10例、大细胞癌3例。治疗前血常规、肝肾功能及心电图基本正常。预计生存期＞3个月，有可评价病灶。PS评分0～1分，完成2个周期以上的化疗。

1.2 治疗方法 采用恩度联合第3代含铂化疗方案治疗。化疗方案:37例用吉西他滨+顺铂，9例用培美曲塞+顺铂，7例用紫杉醇+卡铂。化疗当天在化疗药物用药前给予恩度15 mg/次，1次/d，连续14 d，间隔7 d重复使用。

1.3 疗效评价 所有患者均进行电话随访，随访截止时间为 2011年10月。近期疗效采用RECIST(1.1版)实体瘤评价方法进行评价，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算有效率，CR+PR+SD计算疾病控制率。不良反应按NCI-CTC3.0版抗癌药物不良反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。疗效比较用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 53例总化疗周期为172个，平均3个周期。CR 0例、PR 28例、SD 15例、PD 10例，有效率52.8%，疾病控制率81.1%。40例腺癌中CR 0例、PR 21例、SD 9例、PD 10例，有效率 52.8%;13例非腺癌中CR 0例、PR 7例、SD 6例、PD 0例，有效率58.8%;两者相比，P ＞0.05。

2.2 不良反应 白细胞减少1～2级21例、3～4级9例，贫血1～2级20例、3～4级4例，血小板减少1～2级1例、3～4级6例，恶心呕吐1～2级11例、3～4级5例，肝功能异常1～2级8例、3～4级1例，心电图异常1～2级8例。

3 讨论

70% ～80%的 NSCLC确诊断时已属晚期［1］。目前，晚期NSCLC的主要治疗手段为化疗，但以铂类为基础的双药标准化疗方案的有效率仅为30%～40%，患者中位生存期8～12个月［2］。近年来，化疗方案与抗肿瘤新生血管生成药物相结合治疗晚期NSCLC成为一种新的治疗策略。肿瘤血管生成是肿瘤生长的基础，如果没有肿瘤血管供血，肿瘤生长直径难以超过1 mm［3］。因此，抗肿瘤新生血管成为肿瘤治疗的另一靶点。

肿瘤新生血管生成受控于非常复杂的调控网络，包括血管生成刺激因子及抑制因子，若这两类因子之间的平衡被打破，血管生成就启动［4］。内皮抑素具有广泛的抗肿瘤血管生成作用［5］。恩度是一种多靶点血管内皮抑制剂，是细胞外基质胶原Ⅹ、Ⅷ羧基末端的内源性糖蛋白片断，主要干扰血管内皮生长因子(VEGF)受体的酪氨酸磷酸化，阻断其介导的下游通路而抑制血管生成;也可通过破坏细胞间的黏附作用而抑制内皮细胞的迁移;通过抑制抗凋亡基因Bcl-2及Bcl-xL的表达而诱导内皮细胞凋亡;通过抑制细胞周期素D1而干扰内皮细胞周期;还可通过调节与血管生成的相关基因及其信号通路发挥作用［5］。

本研究结果显示，恩度联合第3代含铂化疗方案治疗晚期 NSCLC，平均化疗3个周期，有效率52.8%，疾病控制率达81.1%;腺癌与非腺癌患者的疗效差异无统计学意义。与单纯第3代含铂化疗方案的不良反应相比，恩度联合第3代铂类化疗方案并未显著增加治疗相关不良反应。而且，本组病例没有出现明显大咯血及高血压等不良反应，患者均可耐受。

［1］Roy S，John H，Heymach V.Lung Cancer［J］.N Engl J Med，2008，359(13):1367-80.

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［3］Elena V，Jacob E，Corban G，et al.Anti-angiogenic peptides for cancer therapeutics［J］.Curr Pharm Biotechnol，2011，12(8):1101-1116.

［4］Carmeliet P.Angiogenesis in life，diease and medicine［J］.Nature，2005，438(7070):932-936.

［5］Folkman J.Antiangiogenesis in cancer therapy-endostatin and its mechanisms of action［J］.Exp Cell Res，2006，312(5):594-607.