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酸性分泌蛋白与肾癌的研究进展

2011-08-15杨庭广综述审校

实用临床医学 2011年8期

杨庭广(综述),刘 通(审校)

(南昌大学a.研究生院医学部2009级;b.第一附属医院泌尿外科,南昌330006)

肾肿瘤的发病率和病死率在全身肿瘤中占约2%,在肾恶性肿瘤中肾细胞癌(rena cell carcinoma,RCC)约占85%,全球每年大约有200 000人死于肾癌,而且发病率和病死率仍在不断增加[1]。由于肾癌对各种放疗和化疗药物均不敏感,使得晚期和转移患者的生存率很不乐观。当前,肾癌的诊断主要依靠手术后病理检查,尚无有效的检查方法能发现早期的转移灶。大约有30%患者在诊断出肾癌时都发生了不同程度的转移,而一旦发生晚期转移,总体5年生存率不足20%,这也是肾癌总体生存率不高的主要原因之一[2]。新近研究发现半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在恶性肿瘤的发生、发展中扮演重要的角色,为肾癌的诊断、转移灶的早期发现提供了新的手段,进而为肿瘤治疗提供了新的途径[3]。本文就其分子结构、生物学功能、相应机制、表达调节及与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的关系等作以下综述。

1 SPARC的分子结构

SPARC即富含半胱氨酸的酸性蛋白,又被称作骨连接蛋白、基底膜40蛋白(BM40)或43K蛋白,广泛分布于从线虫到脊椎动物的各种组织中[4],是相对分子量32 000的钙离子结合糖蛋白,它们都有Fs、EC高度保守的结构域。SPARC基因定位于人类第9号染色体、小鼠的第11号染色体[5]。人类SPARC的基因编码由298~304个氨基酸组成的蛋白质[4],骨连接蛋白基因都是单拷贝的基因类型。骨连接蛋白的表达活性广泛分布在各种类型的组织细胞中,在具有侵袭性的恶性肿瘤中则呈高度表达[6]。……

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