癫痫发作诱导神经元死亡的机制

2011-08-15陈玉华

湖北理工学院学报 2011年3期

陈玉华

(黄石理工学院医学院,湖北黄石 435003)

0 引言

癫痫是一种普遍的以慢性神经障碍为主要特征的反复发作的疾病。实验证实癫痫发作能杀死神经元,主要是通过谷氨酸和它的同类物的神经毒作用而导致细胞死亡[1]。除此之外,发作也激活凋亡途径。凋亡信号通路是胞内细胞器功能干扰后启动的(内源性途径)或通过激活细胞表面死亡受体(外源性途径)启动的,由Bcl-2和caspase基因家族结合起来的信号级联通路。在本文中,提供了从实验发作动物模型和难治的颞叶癫痫病人临床资料获得的这些通路的证据。发作引起线粒体功能障碍并激活的内源性途径组分包括凋亡前Bal-2家族蛋白和caspases,这个过程也许由钙离子部分诱导。外源性途径,即死亡受体途径,也是快速地参与到实验发作和病人大脑中,是不依赖钙离子的途径。研究表明一氧化氮(nitric oxide,NO)可诱导癫痫发作后细胞凋亡的发生[2],然而 NO诱导癫痫发作后细胞凋亡机制仍不清楚。核因子-κβ(nuclear factorκβ,NF-κβ)作为一种重要的信号传导因子,可通过其 p65/p 50异源二聚体的活化形式进入细胞核与 DNA上相应靶基因位点结合对细胞内外界刺激作出快速反应。本文就癫痫发作诱导神经元死亡的机制进行综述,为癫痫发作的大脑保护和辅助治疗提供理论依据。