高苗

骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)是细胞外基质中的一种含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp，RGD)的分泌型糖基化磷蛋白，因其能够介导骨组织细胞与骨基质的连接而得名［1］。它作为一种机体反应性蛋白，与心血管疾病、肿瘤的发生发展、炎症的免疫应答和组织的损伤修复等有着密切的关系［2］。

一、骨桥蛋白的结构

人类骨桥蛋白基因位于染色体4q13上，由314个氨基酸残基组成，全长3143 bp，由7个外显子和6个内含子构成，经翻译后起修饰作用(包括:溶蛋白性裂解、丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化、氮连接的糖基化)［3］。骨桥蛋白是一种高度磷酸化和糖基化的分泌型蛋白，富含唾液酸，来源于人、小鼠、大鼠、牛、猪、兔和鸡的OPN蛋白质同源性为35% ～86%，骨桥蛋白含有一个活跃的凝血酶切割位点，位于RGD序列的6个氨基酸中［4］。

二、骨桥蛋白受体骨桥蛋白的受体包括整合素和CD44家族。

(1)整合素

整合素是细胞表面的糖蛋白，由α和β两个亚基通过非共价结合构成的异源二聚体，OPN的整合素受体包括 αvβ3、αvβ1、αvβ5、α4β1 和 α9β1。OPN通过识别整合素受体与细胞结合，这种结合可以依赖经典的RGD序列，也可以通过不依赖RGD序列的SVVYGLR实现。OPN与αvβ3的相互作用可调节破骨细胞的活化，促进骨质溶解，进而促进骨转移［5］。OPN与整合素受体结合可直接介导肿瘤细胞的迁移和侵袭，也可促进内皮细胞的迁移存活和血管管腔形成，从而诱导肿瘤血管形成［6］。

(2)CD44

CD44是extracellular-matrix(EMC)黏性糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用。正常情况下，各种免疫细胞大量表达CD44，上皮细胞和成纤维细胞中也有表达。……