细胞因子基因单核苷酸多态性与乙型肝炎临床转归的关系

2011-08-15菁综述张莉萍审校

重庆医学 2011年29期

关键词：研究

潘菁综述,张莉萍审校

(重庆医科大学第一附属医院检验科 400016)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染与慢性乙型肝炎、肝硬化、原发性肝细胞肝癌密切相关。我国是乙型肝炎的高流行区,现有慢性HBV感染者约9 300万人,其中慢性乙型肝炎患者约2 000万例[1]。乙型肝炎病毒感染机体后,大部分被感染者可自发清除病毒,仅5%～10%的被感染者发展为慢性乙型肝炎。不管是病毒因素,还是宿主因素,最终都是通过影响患者免疫系统对病毒的免疫应答反应而影响乙肝的临床转归,而免疫应答状态主要由宿主的遗传因素决定。在HBV感染中细胞因子主要通过直接抑制病毒复制和间接调节宿主免疫应答的方式发挥作用。细胞因子基因多态性,表现为单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP),SNP是指出现在基因序列中特定位置的单个核苷酸的置换。近来,宿主免疫相关的遗传基因多态性与HBV感染和临床转归的联系日益引起研究者们的兴趣。与乙型肝炎病毒感染及预后密切相关的基因有:人类白细胞抗原HLAⅠ类及Ⅱ类基因、Ⅱ类反式激活子CⅡTA(ClassⅡ Transactivator)[2]、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte antigen-4;CTLA-4)[3]、细胞因子基因、趋化因子 CCR5[4]、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP1)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor,KIR)、甘露糖结合凝集素(Mannose-binding lectin,MBL)[5]、细胞程序性死亡基因PD-1(programmed cell death-1)以及维生素D受体[6]。本文将主要就肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)和干扰素受体基因等主要细胞因子基因多态性与乙型肝炎临床转归的关系进行综述。