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类风湿性关节炎动物模型的研究进展

2011-08-15孙莉莉周郦楠

中国实用医药 2011年24期
关键词:动物模型模型

孙莉莉 周郦楠

类风湿关节炎(RA)是自身免疫病。其特征性的症状为对称性,周围性多个关节慢性炎性疾病,其病理为慢性滑膜炎,侵及下层的软骨及骨组织,造成关节破坏,60% ~70%的患者在活动期血清中出现类风湿因子(RF)[1]。目前已建立了不少RA动物模型,应用较为广泛且较为成熟的RA动物模型是胶原诱导性关节炎(CIA)和左剂性关节炎(AA),指出其病理表现与人类临床表现相似,为较理想的模型[2]。本文对RA模型进行了文献综述,为进一步研究RA提供资料。

1 胶原诱导性关节炎

Trentham等[3]于1977年首次建立了Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型,而且发现50%的RA患者血中存在抗Ⅱ型胶原的自身抗体,这说明Ⅱ型胶原可诱导RA的产生。李宝丽,唐方等[4]通过用左剂乳化Ⅱ型胶原(CⅡ)于大鼠右后足肉垫皮内注射,结果表现为滑膜增生,血管增生,并且有血管翳形成,关节肿胀,成模较为理想。吴湘慧等[2]同样用左剂乳化Ⅱ型胶原大鼠背部脊柱两侧皮下分点注射,诱导CIA模型,测得模型组IL-1β,TNF-a的含量较空白对照组升高,TGF-β较空白对照组下降,提示造模成功。

2 左剂性关节炎

佟丽等[5]采用热杀死结核分支杆菌H37R2(Mtb)与矿物油混合,一次性经尾根部皮下注射诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。结果显示:大鼠体重明显减轻,外周血白细胞,血小板及单核细胞数明显升高T淋巴细胞亚群,CD4/CD8比值增高,外周血TNF-Α水平升高,关节滑膜中IL-1,IL-6及VEGF水平上调,镜下显示滑膜增生淋巴细胞浸润,关节软骨增生,提示造模成功,此外实验结果提示[6],AA与RA患者在关节肿胀方面有某些相似形,但AA大鼠存在明显的免疫异常,有较为明显的免疫功能紊乱现象。……

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