赵兰蒂 杨建彬 王中良

他汀类降脂药通过抑制3-羟基-甲基戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶而起到降脂作用。主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多种药物，被广泛应用于血脂异常的相关性疾病，特别是动脉粥样硬化，高血压和冠心病等心血管疾病。近年来发现他汀类药物的作用除降脂以外还有多种作用，包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚，抗心律失常[1]等。本文将着重阐述他汀类降脂药的非降脂作用的新近研究进展。

1 改善血管内皮功能

动脉粥样硬化性疾病的主要原因之一是内皮功能受损。血管内皮功能紊乱则引起血管扩张和收缩、抗炎和促炎及抗氧化和促氧化之间平衡失调。近年来研究发现他汀类降脂药对改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性起重要作用。引起内皮功能紊乱的最主要机制是内皮一氧化氮合酶(NOS)的稳定性下降。一氧化氮(NO)是重要的血管舒张因子之一，近年研究表明，当患者存在高血压及高血脂等代谢指标异常时，内皮功能受损，N0的生成与分泌下降[2]。他汀类降脂药改善内皮功能的可能机制是，他汀类药物对血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的潜在调节作用，产生内皮源性的舒张因子(往往是“一氧化氮”)所涉及的关键酶，在调节心血管功能起作用[3]他汀类药物能增加eNOS表达水平的同时抑制诱导性一氧化氮合酶(iNOS)合成，恢复eNOS与iNOS的动态平衡，从而保护了内皮的完整功能[4]。……