胡玉强 王娟

于2009年12月至2011年9月对我科单纯肾结石患者体外冲击波碎石术后应用坦索罗辛(哈乐)辅助排石的疗效分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选病例 240例患者，均经B超、腹部平片(KUB)及静脉尿路造影(IVU)确诊，结石直径8～22 mm，男153例，女87例，年龄19～64岁，平均(36.0±11.5)岁。对照组及坦索罗辛组之间年龄、性别分布及结石大小比较差异无统计学意义(P＞0.05)，所有患者均签署知情同意书。

1.2 排除病例 尿路感染严重发热(体温＞38℃)、近期曾行过泌尿系手术(包括腔镜和开放手术)、输尿管狭窄、复发结石、多发性结石、肾功能衰竭、明显肾积水(集合系统分离≥25 mm)、糖尿病、溃疡病、低血压、高血压(使用钙通道拮抗剂和α1受体阻滞剂)、怀孕期及哺乳期、自发性结石排出史及肥胖患者。

1.3 方法 所有患者碎石前给予盐酸哌替啶75 mg，肌内注射，接受第四代HB-ESWL-VG型碎石机X线或B超定位碎石，工作电压5～7 kV，冲击次数2500～4000，均未放置D-J管，碎石后立即予以药物治疗，治疗期间所有患者均给予排石颗粒5 g，3次/d，氟罗沙星0.1 g，2 次/d，坦索罗辛组给予坦索罗辛(哈乐)0.4 mg，1次/d，并鼓励患者在治疗期间均需至少饮水2 L/d，治疗期间如出现腰痛，予以口服扶他林缓释片75 mg，2次/d，如出现难以缓解的肾绞痛或发热(≥38℃)则急诊科或入院观察，给予盐酸哌替啶75 mg，肌内注射缓解疼痛或氟罗沙星0.1 g，静脉滴注控制感染。治疗后患者随访时间截止至结石完全排除或4周，每周复诊1次，询问患者疼痛情况(Visual Analog Scale，VAS)［1、2］，有无不良反应，并行 X线或B超检查，了解结石是否排出、是否形成石街。结石排出标准为治疗期间患者腰部疼痛、血尿及梗阻症状消失，X线或B超检查显示结石消失或＜3 mm。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件处理，计量数据以均数±标准差(±s)或中位数描述，采用成组设计t检验或Wilcoxon秩和检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。假设检验水准按α=0.05判定。

2 结果

240 例患者均完成随访调查，坦索罗辛组120例4周内达到结石排出标准者107例(89.2%)，对照组120例，4周内达到结石排出标准者84例(70.0%)，两者比较差异有统计学意义(χ2=5.208，P＜0.05)，排出结石大小两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，排出结石与残余结石大小之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。坦索罗辛组中6例(5%)形成石街，对照组中21例(17.5%)形成石街，二者之间差异有统计学意义(χ2=4.227，P＜0.05)，其中坦索罗辛组6例石街患者4例自行排出体外，无残余结石，2例4周后行经尿道输尿管镜气压弹道碎石术(URS)治愈，对照组21例石街患者11例自行排出体外，其余9例行经尿道输尿管镜取石术治愈。坦索罗辛组与对照组的疼痛VAS评分分别为2(0～7)分与4(0～8分，二者之间差异有统计学意义(Z=3.761，P＜0.01);坦索罗辛组存在膀胱刺激症状者13例(10.83%)，对照组中存在膀胱刺激症状者27例(22.50%)，二者之间有显著性差异(χ2=5.065，P＜0.05)。治疗期间两组发生肾绞痛各4例，急诊科予以盐酸哌替啶75 mg，肌内注射后疼痛缓解，继续药物治疗未退出实验，治疗期间两组均未出现药物不良反应。

3 讨论

体外冲击波碎石(ESWL)因其非侵入性和成功率高已成为肾结石的重要治疗手段，但是术后排石仍有较多并发症发生［3］。结石排出过程会引起输尿管平滑肌痉挛，黏膜水肿及疼痛，阻碍结石的排出，结石引起梗阻使局部发生炎症反应甚至感染，进一步加重输尿管平滑肌痉挛、黏膜水肿，如此恶性循环。因此，肾及输尿管结石体外冲击波碎石后输尿管平滑肌松弛剂的应用有助于解除输尿管痉挛，可使嵌顿的结石松动，有利于结石排出。Ervenákov 等［5］，Gravina 等［6］对肾结石ESWL术后患者进行坦索罗辛治疗，结果显示坦索罗辛组3个月无石率(78.5%)高于对照组(60.0%)。Resim等亦有相反的报告［7］。本文将坦索罗辛作为肾结石ESWL术后辅助排石药物，探讨其能否预防石街的形成。结果显示：坦索罗辛组的结石排净率高于对照(P＜0.05)，坦索罗辛组石街形成率低于对照组(P＜0.05)，表明坦索罗辛能够提高体外冲击波碎石后的排石率，并且能够预防石街的形成。其机制可能为坦索罗辛通过舒张输尿管下段平滑肌，降低壁段的阻力，缩短结石在输尿管内的停留时间，防止ESWL后碎石短期内大量积聚于输尿管内，从而有效地预防了石街的形成。

在国外，Cervenakov等［8］采用随机分组的方法证实坦索罗辛治疗输尿管下段结石能促进结石排出，提高输尿管下段结石的排石率。Dellabella等［9］报道坦索罗辛能提高输尿管下段结石的排石率、缩短排石时间及减少内镜手术治疗的需要。在国内，吕家驹等［10］报道坦索罗辛能有效提高结石排石率及缩短排石时间。

肾结石ESWL术后，结石自输尿管排出时常引起疼痛和膀胱刺激症状，Dellabella等［11］发现坦索罗辛能够缓解输尿管结石引起的疼痛，Resim［6］在对ESWL术后石街的患者进行坦索罗辛治疗时，发现坦索罗辛能明显降低患者的疼痛评分和止痛剂的使用剂量，Suresh等［12］却发现给予坦索罗辛作为肾结石ESWL术后药物治疗时并不能降低患者的疼痛。本文研究发现，坦索罗辛组疼痛VAS评分［2分(0～7)分］低于对照组［4分(0～8)分］(P＜0.01)，坦索罗辛组膀胱刺激症状发生率低于对照组(P＜0.05)。α-1A受体分布于近端尿道，前列腺及膀胱出口，与膀胱刺激症状的产生有关，α-1 d受体分布于逼尿肌及输尿管下段，与输尿管下段痉挛引起的肾绞痛有关，坦索罗辛可以选择性的作用于α-1A受体及α-1 d受体，理论上能够缓解输尿管结石引起的疼痛和膀胱刺激症状。本文研究也得到证实。由于坦索罗辛不阻断α-1B受体，体位性低血压发生率极低，本组患者未出现低血压、头痛、头晕及恶心呕吐等不良反应。

总之，ESWL术后坦索罗辛能够促进结石排出，预防石街的形成，缓解疼痛及膀胱刺激症状，不良反应少，可以作为肾结石ESWL术后辅助用药，缩短患者治疗时间，减轻患者的痛苦。

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［11］Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones.J Urol，2003，170：2202-2205．

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