张鉴清 蒋小兵

肝细胞生长因子治疗下肢缺血性疾病的研究进展

张鉴清 蒋小兵

下肢缺血;肝细胞生长因子

下肢缺血性疾病是指因动脉狭窄或闭塞而引起的一系列疾病，包括下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、雷诺症、糖尿病动脉硬化闭塞症等。临床主要表现为因相应供血区域缺血、缺氧引起的间歇性跛行、静息痛、溃疡及坏疽，严重者可出现全身中毒症状［1］。药物治疗和外科手术是下肢缺血性疾病的主要治疗手段。但是这些治疗手段只能延缓病程，其远期疗效并不令人满意。随着分子生物学和生物工程学等学科的快速发展，治疗性血管新生成为人们关注的焦点。治疗性血管新生是指将外源性血管新生诱导因子转入缺血组织中促进其血管新生和侧支血管形成，包括血管生成和血管发生。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)作为血管生长因子家族中的一员，因其能够促进损伤内皮细胞的修复和再生，在治疗性血管新生中被广泛研究并应用于临床。本文就HGF在下肢缺血性疾病中的研究进展作一综述。

1 HGF的生物学特性

HGF是一种间质来源的多效性因子。在上世纪80年代，人们在实验中发现了HGF，确定了其理化性质［2-3］，并且成功的克隆出人和大鼠的HGF的cDNA［4］。HGF的主要受体为原癌基因c-met编码的蛋白c-met［5］，它具有酪氨酸蛋白激酶受体活性。

HGF具有多种生物学活性［6］。HGF不但能调节细胞生长、运动和形态发生，而且在胚胎生长、创伤愈合、血管发生、器官形成过程中也起着重要作用。……