陈建勇 王聪 王娟 曹礼荣

（湖北中医药高等专科学校，湖北荆州434020）

细胞对环境变化的反应部分是由一系列胞内信号途径来诱导的，信号通路接替、放大并整合来自胞外刺激的信号，最终导致基因和生理的改变。MAPKs是众多信号蛋白的一种，其激活调控一系列细胞活动。活化的丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通过磷酸化核转录因子、细胞骨架蛋白及酶类等参与细胞增殖、分化、转化及凋亡的调节，并与炎症、肿瘤等多种疾病的发生密切相关。

1 MAPK信号通路概述

MAPK是哺乳动物内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，可以被一系列的细胞外信号或刺激所激活，如物理应激、炎性细胞因子、生长因子、细菌复合物等。MAPKs是一系列级联反应的成分，是多种胞外刺激的关键因素，能够调节基本的细胞过程。MAPK信号转导是以三级激酶级联的方式进行的，首先MAPKKK受有丝分裂原刺激磷酸化而激活，在此基础上MAPKKK转而磷酸化激活MAPKK，最后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化进而转入核内。

MAPK家族的信号通路主要包括细胞外信号调控的蛋白激酶（ERK）、c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白激酶（SAPK）、P38MAPK以及ERK5/BMK1四条途径。ERK、JNK、P38、ERK5/ BMK1可以由不同的刺激因素激活，形成不同的转导通路，激活各不相同的转录因子，介导不同的生物学效应，但这几条通路存在广泛的“cross talk”，从而导致通路间产生相互协同或抑制作用。有研究证实F.ularensis LVS感染会影响细胞生长和存活，感染导致鼠巨噬细胞的凋亡需要ERK1/2MAPK参与。其中PIASxa是决定转录因子ElK-1对ERK和P38MAPK通路作出不同反应的重要调节子。……