MC4R基因研究进展
2011-08-15左北瑶钱宏光
左北瑶,钱宏光
(1.新疆巴州畜牧工作站,库尔勒 841000;2.内蒙古自治区农牧业科学院)
MC4R(melanocortin-4 receptor,黑素皮质素受体-4)是下丘脑腹内侧核分泌的一类肽类物质[1],为黑素皮质素受体家族5个亚型(MC1-5R)之一。黑素皮质素受体是 G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCRs)超家族的成员,是腺苷酸环化酶途径中所有的7个横跨膜受体,它们的表达部位和功能都不一样。MC1R基因被毛色扩展基因座所编码,在黑素细胞和白细胞中表达,分别影响毛发、羽毛及表皮色素沉积和炎症的发生。MC2R仅在肾上腺皮质和脂肪细胞中表达,其功能是作为促肾上腺皮质素的受体,介导肾上腺类固醇生成。MC3R是一个神经受体,主要生理功能是调节采食行为和能量平衡,对动物体重有显著影响。MC4R可与脑部分泌的天然内源配体α-促黑激素(alpha melanocyte-stimulating hormone,α-MSH)结合,抑制体重的增加[2]。
在哺乳动物中,MC4R具有介导瘦蛋白(leptin)的功能,是一个调节能量平衡与能量动态平衡的重要信号分子[3]。MC4R可与其内源性配体黑素皮质素激素(melanocortin,MC)或刺鼠色蛋白(agouti protein,agouti蛋白)和 agouti相关蛋白(agouti related protein,AGRP)相结合,从而在控制食欲和体重稳态中起关键作用[3-4]。MC4R的中枢神经体重调节功能主要为抑制摄食,导致血糖、胰岛素和瘦素水平降低,从而减少体脂,降低体重。因此,在人类肥胖研究中MC4R作为重要的调节因子倍受关注。最近有研究表明:MC4R的1 232位点的G→A的突变与绵羊背膘厚度间存在关联,AG和AA型较GG型具有较高的背膘厚度。
1 黑素皮质素受体-4(MC4R)结构特点及生理分布
MC4R由332个氨基酸残基组成,是跨膜G蛋白耦联受体家族的成员之一,具有7次跨膜结构[5]。……
