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血小板源性生长因子受体-β在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用

2011-08-13王灯亮康德智游鸿海林章雅林元相

中国实用医药 2011年24期

王灯亮 康德智 游鸿海 林章雅 林元相

颅内动脉瘤破裂出血是引起蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)最常见的原因,而动脉瘤性SAH的患者中约30% ~90%可发生脑血管痉挛[1](cerebral vasospasm,CVS),是SAH患者死亡和致残的主要原因。近年来,关于血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)在CVS的作用越来越受人们的关注。它是在血小板中发现的一种生长因子,是一种重要的促分裂剂,其中PDGF-BB是最重要的细胞增殖和迁移的趋化因子,在SAH后CVS的发生过程中,血管内皮受损脱落,完整性破坏刺激血管壁PDGF高表达[2],通过与靶细胞上的血小板源性生长因子受体(Platelet derived growth factor receptor,PDGFR),而 PDGFR-β 是 PDGFBB的特异性受体。本实验通过建立兔CVS的动物模型,观察基底动脉的管径变化、超微结构和PDGFR-β的表达变化规律,根据配体和受体的结合特点,进一步从侧面反映出PDGFBB在SAH后CVS的作用,为临床上更好的防治CVS提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 动物及其分组 健康清洁的新西兰大白兔36只(上海生旺实验动物养殖有限公司提供)许可证号SCXK(沪)2007-0007,质量2.0~2.8 kg,雌雄不限。其中制模导致死亡9只,重新补入实验动物9只后,随机分为2组:①对照组:6只。②SAH组:30只。SAH组根据注血后处死时间,随机分为注血后1、3、5、7、10 d,共5 组,每组 6 只。

1.2 CVS模型的制备 采用枕大池二次注血法建立稳定的兔CVS模型。以盐酸氯氨酮(30 mg/kg)和盐酸氯丙嗪(7.5 mg/kg)联合行肌内注射麻醉,侧卧位枕部常规消毒后,充分暴露寰枕关节间硬脊膜,用2 ml注射器针头行枕大池穿刺,缓慢释放脑脊液0.4 ml/kg,同时将未抗凝的等量兔自体耳中央动脉血,缓慢注入枕大池,术后保持头低位30 min。对照组用等量的37℃生理盐水代替动脉血,余处理同上。……

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