蒋淼 樊晓明

(复旦大学附属金山医院消化科,上海 200540)

Ghrelin是由日本科学家Kojima发现的一种新的脑肠肽[1],是迄今发现的生长激素释放激素受体(GHSR)的唯一天然配体。Ghrelin由28个氨基酸残基组成,主要来源于胃黏膜X/A样细胞[2],在胃切除手术后,血浆Ghrelin水平明显下降。Ghrelin作用受体主要分2类:①生长激素促分泌受体1a(GHSR-1a),主要分布在下丘脑、腺垂体,有很强的促生长激素释放作用;②GHSR-1b,广泛分布在胃肠道,其目前功能还不清楚。研究[3]发现Ghrelin不仅具有增加食欲,促进胃动力作用,同时也是一种胃黏膜的保护因子。在大鼠胃黏膜损伤的实验中显示外源性的Ghrelin对胃黏膜有着保护作用[4]。胃黏膜保护是一系列复杂反应的结果,有多因素参与,其中最重要之一就是环氧化物酶(cyclooxygenase,COX)系统。COX是催化花生四烯酸氧化反应产生前列腺素(prostaglandins,PGs)的限速酶,对维持胃黏膜完整性和增加胃黏膜血流都具有重要保护作用。

本研究观察Ghrelin对胃黏膜的保护作用,通过检测COX系统的表达变化探讨Ghrelin保护胃黏膜的作用机制。

1 资料与方法

1.1 实验动物和试剂 健康SD大鼠 64只,体质量400～500 g,雌雄各半。按 5 μ g/mL配成200 mL。

1.2 大鼠急性胃黏膜损伤模型建立和分组[4]大鼠雌雄各半,随机分为4组:(1)空白组;(2)75%乙醇+0.9%氯化钠液对照组(0.9%氯化钠液组);(3)75%乙醇+0.5 μ g Ghrelin 干预组(0.5 μ g Ghrelin 组);(4)75%乙 醇 +5 μ g Ghrelin 干 预组(5 μ g Ghrelin组)。实验前大鼠禁食24 h,自由饮水。空白组仅腹腔内注射0.9%氯化钠液,其余3组皆腹腔内给0.9%氯化钠液或Ghrelin 1 h后每只大鼠均予以75%乙醇(按1 mL/100 g剂量)灌胃,1 h后麻醉取胃。

1.3 各组大鼠胃大体标本观察

1.4 胃黏膜损伤指数 各组中随机选出8只大鼠,雌雄各半。……