汤罗嘉 姚晨玲 黄培志

(复旦大学附属中山医院急诊科,上海 200032)

有机磷酸酯是抑制胆碱酯酶的化合物,是发展中国家常用的农药。急性肺损伤是急性有机磷中毒(acute organophosphorus pesticides poisoning,AOPP)时的常见表现,可并发急性呼吸衰竭。研究[1]发现,毒蕈碱受体激动可激活Rho激酶,在AOPP的发病过程中起重要作用。本研究采用急性敌敌畏(dichlorvos,DDVP)中毒大鼠模型,观察Rho激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在AOPP时对血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,研究其肺保护作用。

1 资料与方法

1.1 实验动物 清洁级雄性 Sprague Dawley(SD)大鼠30只,体质量210～230 g,由复旦大学上海医学院实验动物中心提供,在复旦大学附属中山医院动物房饲养1周后用于实验。

1.2 主要仪器与试剂 敌敌畏原液注射用水配置成1 g/L 溶液;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)试剂盒;法舒地尔注射液;DW-2000动物人工呼吸机。

1.3 实验分组 SD大鼠随机分为对照组、DDVP中毒组、法舒地尔干预组3组,每组10只。术前晚禁食,但不禁水,称体质量后腹腔注射3%戊巴比妥钠(1 mL/kg)麻醉。固定于仰卧位,分离颈部组织作气管插管,干预组予以腹腔注射法舒地尔10 mg/kg,对照组与中毒组腹腔注入0.9%氯化钠液,30 min后气管插管联接DW-2000动物人工呼吸机行辅助通气(60次/min)。中毒组与干预组腹腔注入DDVP 60 mg/kg。对照组再次腹腔注入0.9%氯化钠液。

1.4 血清标本测定 辅助通气后6 h为血样采集时间点,颈动脉置管放血取血样,血标本先静置15 min再以5 000 r/min离心3 min,取上清液置-80℃冰箱保存,酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定 TNF-α,IL-6值。

1.5 肺组织标本留取 大鼠采血后打开胸腔,取左下肺组织,固定于中性甲醛,送HE染色。……