石翠娟,张克让,许 琪

1中国医学科学院 北京协和医学院 基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室,北京 100005

2山西医科大学 第一医院精神卫生科,太原 030001

重性抑郁障碍 (major depressive disorder,MDD)是一种常见的慢性、复发性精神疾病,终生患病率约为17%[1],遗传度约为31%～42%[2-3]。大量基础及临床研究表明,MDD的发生可能在结构及分子水平上存在神经可塑性改变[4-5]。尸检和临床前研究显示,多个信号通路参与MDD患者神经可塑性的改变,其中,细胞外信号调节激酶 (extracellular regulated kinase,ERK)通路可能具有重要作用[6]。研究发现,MDD患者的ERK信号通路异常[7-8],而受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(protein tyrosine phosphatase receptor type R,PTPRR)是ERK信号通路关键的负性调节因子[9],因此,对该酶编码基因的研究和功能鉴定成为阐明MDD发病机制的关键之一。PTPRR基因位于12号染色体长臂15[10],在脑区广泛表达,尤其在大脑皮层、海马和中脑表达水平较高[11]。本研究探讨了PTPRR基因的多态性与MDD及其内表型的关联性。

对象和方法

对象及分组 2006年1月至2009年12月在山西医科大学第一附属医院精神卫生科就诊的MDD患者517例 (MDD组),其中,男234例,女283例,平均年龄 (30.9±8.9)岁 (16～62岁)。入选标准:所有患者均由两名副主任以上精神科医师按照美国精神障碍诊断与统计手册第4版 (DSM-IV)MDD诊断标准筛选入组。排除标准:(1)各种脑器质性疾病或躯体疾病所致精神障碍;(2)妊娠或哺乳期妇女;(3)临床生化指标或脑电图、心电图异常者;(4)酒或其他物质依赖或滥用;(5)有严重自杀自伤倾向;(6)癫痫史、脑部外伤史;(7)最近4周内服用过任何抗精神病药物或抗抑郁药物。对其中47例患者 [男21例,女26例,平均年龄(30.0±8.1)岁 (17～45岁)]采用韦氏记忆量表(WMS-R)进行认知功能评定。……