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MICA的基因多态性及其临床意义

2011-08-07综述孙启全审校

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年4期

吴 迪 综述 孙启全 审校

排斥反应一直是影响移植物存活的主要因素,既往认为在排斥反应中对识别异体抗原起决定性作用者为经典的主要组织相容性复合体(MHC),但越来越多的研究表明某些非经典MHC基因在其中亦具有重要作用,且在其他疾病的免疫机制方面同样意义显著。主要组织相容性复合体Ⅰ类分子链相关基因A(Major Histocompatibility Complex Class I Related Chain A,MICA)即属于非经典MHC-I类基因,具有高度多态性,本文就MICA的基因多态性及其临床意义作一综述。

MICA概述

由于人类MHC分子最初发现于白细胞表面,故又称为人类白细胞抗原(HLA)。传统意义上,经典MHC分子主要分三类:MHC-I类分子(包括HLA-A、HLA-B及HLA-C)可表达于几乎所有有核细胞表面,能够激活CD8+T细胞;MHC-II类分子(包括HLA-DR、HLA-DQ及HLA-DP)为抗原递呈细胞所表达的抗原递呈分子,可激活CD4+T细胞;MHC-III类分子,也称中央MHC蛋白,包括一系列具有不同功能的免疫分子,如C3、C4及肿瘤坏死因子(TNF)等。事实上,除编码上述经典MHC分子外,MHC基因尚编码大量的非经典MHC分子,与经典分子结构类似,但并不参与抗原递呈。非经典MHC-II类分子(如HLA-DM、HLA-DO)可通过调节经典MHC-II类分子相关肽的编辑与装载进而辅助其行使生物学功能;非经典MHC-I类分子成员更为复杂,可与自然杀伤(NK)细胞及特定的T细胞亚群相互作用从而产生相应的生物学效应。

1994 年,Bahram[1]和 Leelayuwat[2]分别独立发现了MHC-I类分子链相关基因(MIC)。随后的深入研究发现,MIC家族位于经典MHC-I类基因域,包含 7个成员,分别命名为 MICA、MICB、MICC、MICD、MICE、MICF及 MICG,其中前两者为功能基因,后五者为假基因。目前认为MICA是最具多态性的非经典MHC-I类基因。……

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