静脉用免疫球蛋白在系统性红斑狼疮治疗中的应用
2011-08-07李世军综述胡伟新审校
李世军 综述 胡伟新 审校
免疫球蛋白主要成分为IgG,含有天然来源的多克隆抗体。静脉用免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulins,IVIg)现已广泛用于多种免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗,包括免疫性血小板减少症、Guillain-Barré综合征、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、多灶性运动神经病、重症肌无力、多发性硬化和川崎病等,且疗效颇佳[1]。近年来,IVIg也被用于系统性红斑狼疮(SLE)的治疗,并取得一定疗效。本文就IVIg的作用机制及在SLE患者中的应用进行综述,以期为临床治疗提供依据。
IVIg的成分
IVIg由大量健康献血者(3 000~10 000例)提供的混合血浆提取制备,提纯后的IgG采用葡萄糖、麦芽糖、氨基乙酸、蔗糖、甘露醇或白蛋白等作稳定剂。IVIg制剂含>95%的IgG,≤2.5%的 IgA,极微量的IgM,以及可溶性CD4、CD8、人类白细胞抗原(HLA)分子和某些细胞因子[2]。IgG的亚型成分与正常人体血清基本一致,进入人体后半衰期为16~24d,与自身IgG半衰期相同。由于IgG制剂来自数千至上万人的血浆,因此含有多种针对多种外来抗原的抗体,因此,可作为体液免疫缺陷患者的替代治疗。
作用机制
尽管IVIg疗效肯定,但其确切的作用机制仍不清楚。最近研究认为,IVIg治疗对免疫系统的天然和获得性免疫效应细胞包括树突状细胞(DCs),单核巨噬细胞,中性粒细胞,自然杀伤(NK)细胞,各种T细胞,尤其是调节性T细胞(Treg)及B细胞功能均有调节作用,从而重建机体的免疫平衡[3](图1)。IVIg主要通过Fc受体介导免疫调节作用,抗炎作用,抗独特型抗体作用,及Treg功能等多个方面。SLE治疗中涉及到多种不同机制,它们共同作用,达到免疫调节的效果(表1)。……
