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肥大细胞在肥胖相关性肾病肾组织损伤中的作用

2011-08-07王旭方张明超郑春霞侯金花葛永纯谢红浪刘志红

肾脏病与透析肾移植杂志 2011年4期

王旭方 张明超 郑春霞 陈 浩 侯金花 葛永纯 谢红浪 刘志红

近年来,我国肥胖的发生率正逐年升高。作为心血管疾病、糖尿病、高血压、脂质代谢紊乱等疾病的重要危险因素,肥胖已成为威胁我国公共卫生的重大问题[1]。肥胖除了作为慢性肾脏病和终末期肾功能衰竭的危险因素外,还可以引起蛋白尿、肾组织损伤及肾功能减退,即肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG)[2]。

我们以往的工作显示,我国ORG的发病率呈快速上升趋势[3]。足细胞密度和数量的下降与ORG蛋白尿及肾功能损伤呈显著相关性[4],控制体质量指数(body mass index,BMI)有助于蛋白尿的缓解。但同时我们也发现,并非所有BMI和尿蛋白下降患者其肾功能都维持稳定或得到一定程度恢复,部分肾活检时存在较重的肾小管萎缩及间质纤维化病变者,其肾功能预后不佳;进一步分析肾功能的影响因素,证实肾小管萎缩和间质纤维化对肾功能进展有预测作用[5]。然而目前ORG肾小管损伤机制尚不清楚,零星报道认为肾脏局部肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)激活、脂质沉积和氧化应激等可能对肾小管损伤有一定作用[6,7]。

随着研究深入,越来越多的证据表明炎症在ORG的发生和发展中发挥重要功能。ORG肾小球基因谱的研究发现有关炎性因子的基因表达明显上调,表明炎症反应在ORG的发生和发展中可能有重要作用[8]。肥胖患者脂肪组织巨噬细胞能够分泌肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素 6(interleukin-6,IL-6)和 IL-1β等多种炎性因子[9],通过诱发胰岛素抵抗、促进细胞游离脂肪酸摄取及促进动脉粥样硬化形成等间接影响肾脏结构及功能[10]。……

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