杨 娜，尤启冬

中国药科大学药物化学教研室，南京 210009

抗生素和合成抗菌药物是目前人类治疗细菌感染性疾病的首选药物。在我国，抗菌药物被过度使用甚至滥用的情况已很突出。据统计，临床上用于预防性抗菌药物处方占抗菌药物总消耗量的50%以上，而其中确实为细菌感染者仅占极少数。抗生素的过多使用甚至滥用，使得细菌耐药问题日益严重。其中，革兰阳性菌（G+）的耐药问题尤为严重，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE），耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）及耐万古霉素的肠球菌（VRE）等，这些耐药菌的出现严重降低了现有药物的疗效，导致患者治疗时间的显著延长和死亡率的提高。在限制抗菌药物临床使用的同时，开发全新结构和独特作用机制的抗菌药物是解决细菌耐药性问题的根本出路[1-2]。

噁唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的抗菌药，可抑制蛋白质合成的起始阶段并很少出现交叉耐药性，由于具有独特的作用机制而备受人们关注。第一个噁唑烷酮类抗菌剂—Linezolid(利奈唑胺)，已于2000年4月在美国批准上市，用于治疗多重耐药G+菌引起的感染[3]。Linezolid被证明是治疗G+细菌引起的严重感染的一个重要的药物，目前广泛用于治疗由MRSA引起的医院获得性肺炎以及复杂的皮肤和软组织感染。Linezolid的成功上市归功于其不管是静脉注射还是口服都具有高生物利用度和较好的ADME（药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程）性质。……