范芳芳，霍 勇

北京大学第一医院心血管内科，北京 100034

我国20世纪90年代统计数据显示:脑血管疾病已成为仅次于恶性肿瘤导致国内成人死亡的主要原因[1]。 MONICA（monitoring of trends and determinants in cardiovascular diseases）研究表明，我国脑卒中年死亡人数200多万，其中缺血性脑卒中仍以每年8.7%速率增长[2]，而2008年公布的第三次我国居民死因抽样调查结果显示:脑血管病已成为我国国民第一位的死亡原因，每年用于此项防治的费用约200亿元人民币[3]。最新预测数据推断:如果仅以2000年的风险水平估计，2010～2030年间我国脑卒中患者预计将达到1.3亿[4]。因此，我国脑卒中的临床干预重点无疑应是针对脑卒中的高危因素进行早期的预防和控制。近年来，血浆高半胱氨酸（homocysteine，Hcy）升高作为心脑血管疾病的危险因素一直是临床研究的热点，而补充叶酸成为针对这项危险因素进行脑卒中早期预防的重要措施。

1 Hcy的代谢和导致心脑血管疾病的机制

Hcy于1932年发现，它是一种含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。Hcy转化的主要途径有两条[5]:第1条途径为再甲基化过程，在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以维生素B12为辅酶，以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体，Hcy被甲基化生成蛋氨酸。N5-甲基四氢叶酸的产生需要通过叶酸循环途径，其限速酶是N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶 （methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR），该酶使N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原为N5-甲基四氢叶酸。第2条途径则是转硫过程，Hcy与丝氨酸结合，在β-胱硫醚合成酶催化作用下，以维生素B6为辅酶，生成胱硫醚，后者再裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸，进入三羧酸循环或经尿排出，形成转硫化途径（见图1）。……