蔡植华 郑乃莹 王碧荣

（广州医学院附属肿瘤医院内一科，广东 广州 510095）

肝癌是我国比较常见的恶性肿瘤之一，其病死率一直高居不下，在恶性肿瘤的死亡顺位中居于胃癌、食道癌之后，在少数农村地区次于胃癌，处于第二位。在我国，因肝癌致死的人约有11万人，为全球肝癌死亡数的45%[1]。几年来，随着科学技术的发展，我们对肝癌也有了一定的认识，根据血清中甲胎蛋白的水平和超声显像，能对早期的肝癌做出准确的诊断，从而进行手术切除达到良好的效果[2]。但中晚期肝癌已经丧失手术时机，肝动脉栓塞化疗成为不能手术切除的中晚期肝癌的首选手段[3]。鉴于免疫治疗的效果还不太明确，本文通过采用肝动脉栓塞化疗与干扰素的联合治疗中晚期肝癌疾病的方法与单纯肝动脉栓塞化疗进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年8月至2009年5月于我院就诊并被诊断为中晚期肝癌的47例患者肝胆外科、肿瘤内科，严格按照随机化的原则将所有入选患者按奇数、偶数分为对照组23例和治疗组24例，其中男性31例，女性16例，年龄分布为38～86岁，平均年龄57.5岁，病程有2月～6月。两组观察对象的年龄、性别等基线信息经调整后，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断及纳入标准[4]

所有患者的诊断均符合1977年我国肝癌的临床分期方法。1期：无明确的肝癌症状及体征者。2期：介乎1期及3期之间者。3期：有黄疸、腹水、远处转移及恶液质之一者。

1.3 病例排除标准

与肝癌有相似症状的继发性肝癌、肝硬化、肝炎、肝脓肿、其他肝脏良性肿瘤或者病变要排除。还有肝癌伴肝功能严重失代偿，显著的门脉高压、门脉癌栓及凝血功能障碍不适合做TACE者。

1.4 治疗方法

对照组进行单纯肝动脉栓塞化疗，将导管送至肝固有动脉或者肝总动脉，注入20mg丝裂霉素、80mg表阿霉素及90mg顺铂，后用10～20mL40%碘化油、明胶海绵长条栓塞肝固有动脉分支或者主干。治疗组在对照组基础上，等患者体温达到正常后，一般为手术后的一周到两周时间，进行干扰素100万单位肌内注射，每天一次，通常10～20d在下次手术前停用。一疗程大约为3～4次，每次治疗间隔一个月左右。观察两组的疗效。

1.5 统计学方法

Excel建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料采用率表示，进行χ2检验。等级计量资料，采用非参数检验（Z检验）。P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝内复发情况的比较

对所有患者进行随访，治疗组的患者1年内均未见肝内复发，对照组患者出现肝内复发的人数有5例。其差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 甲胎蛋白的比较

治疗组患者经治疗后甲胎蛋白下降50%的比例为75.4%（18/24），而对照组则为51.3%（12/23），两组的差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 存活期的比较

治疗组的患者存活时间长，存活期大于1年以上的占62.5%；对照组存活期大于1年以上的占21.7%，两组情况比较有显著性差异（P＜0.01），见表1。

表1 47例肝癌治疗后存活期例数(%)

2.4 两组出现不良反应的比较

治疗组有2例出现毒副作用，主要表现为恶心、呕吐，经过处理后有所好转；对照组有8例出现毒副作用，其中有5例患者的白细胞计数下降，骨髓功能受到抑制，3例患者消化道出现明显的不适症状。两组差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

肝癌是我国常见的恶性肿瘤，多发在东南沿海一带。常见病因有病毒性肝炎、黄曲霉素污染及水污染等。最近研究发现乙肝病毒（HBV）的X蛋白能与p53抑癌基因结合抑制p53诱发的转录，从分子生物学角度解释了HBV导致肝癌的机制[5]。早期的肝癌没有典型的临床症状，易与很多疾病相混淆，当患者出现症状时肝癌已经处于晚期，这种原因导致肝癌没有得到及时有效的治疗，后期的治疗只能是“隔靴挠痒”，不能取得良好的治疗，预后极差[6]。上世纪80年代以来发展的肝动脉栓塞化疗，是一种非手术的治疗肿瘤的方法，因其疗效显著，现已成为治疗不能手术切除的中晚期肝癌的首选手段。但任何治疗方法都不是完美无缺的，肝动脉栓塞化疗中使用的碘化油、化疗药物和X线损伤会引发患者体内的细胞凋亡和退变[7]，肝动脉栓塞化疗术后存在于患者体内的肝炎病毒在特定情况下（如免疫力低下等）可激活，引起患者肝功能的受损，与此同时，肝动脉栓塞化疗后，栓塞所导致的缺血、缺氧，能够使血浆血管内皮生长因子（VEGF）的表达增强，为肿瘤的复发和转移创造了良好的条件，从而降低患者的存活率[8]。因此，诸多因素均使得肝动脉栓塞化疗存在较大的缺陷[9]，如何补足此种缺陷，研究人员近些年发现，免疫治疗能够辅助肝动脉栓塞化疗的治疗，其可以阻止肿瘤新生血管的生长和保护正常的肝组织，预防肝炎病毒的激活[10]。本研究资料分析表明，采用肝动脉栓塞化疗与干扰素的联合治疗和单纯肝动脉栓塞化疗对两组患者进行治疗后，结合治疗组的患者1年内均未见肝内复发，存活时间长，存活期大于1年以上的占62.5%，单纯肝动脉栓塞化疗对照组的患者出现肝内复发的人数有5例，存活期大于1年以上的占21.7%，两组情况比较有显著性差异（P＜0.01）。综上所述，用肝动脉栓塞化疗与干扰素治疗中晚期肝癌能够取得良好的临床疗效，值得进一步推广。

[1]张建新.肝动脉化疗栓塞联合艾迪治疗原发性肝癌113例疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(1)：43-45.

[2]郑国勤,胡伟,李爽,等.肝动脉化疗栓塞联合适形放疗治疗巨块型肝癌38例分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(9)：2222-2224.

[3]倪全法,王晓光,陈徐艰,等.肝癌患者肝动脉化疗栓塞术后细胞免疫功能的动态变化及其临床意义[J].中国药物与临床,2011,11(8)：906-908.

[4]黄俊星,吉学源.肝动脉栓塞化疗与千扰素治疗54例中晚期肝癌的疗效观察[J].新医学,2009,24(13)：71-72.

[5]汤钊猷,朱世能,曹世龙,等.现代肿瘤学[M].2版.上海：上海医科大学出版社,1993：742.

[6]高建,李孝生,沈薇,等.干扰素联合肝动脉化疗栓塞治疗HBsAg阳性的肝癌患者疗效和预后探讨[J].中华肝脏病杂志,2004,12(8)：460-462.

[7]邱双健,叶胜龙,汤钊猷,等.干扰素联合肝动脉栓塞化疗预防肝细胞癌根治性切除术后复发的初步观察[J].肝脏,2000,5(1)：20-22.

[8]韦忠恒,浦涧,马燕飞,等.经肝动脉化疗栓塞对肝癌术后复发及预后的临床研究[J].右江医学,2011,39(4)：403-404.

[9]斯光晏,王学建,周石,等.经动脉内化疗栓塞和干扰素治疗肝细胞癌的现状及展望[J].国外医学临床放射学分册,2007,30(2)：132-134.

[10]张峰,诸葛宇征,仇毓东,等.不同分期系统对肝动脉化学治疗栓塞术治疗原发性肝癌预后评价作用的初步研究[J].中华消化杂志,2010,30(11)： 844-846.