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黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾炎蛋白尿患者的疗效观察

2011-08-04黄朝莉徐秀蓉

中国医药指南 2011年34期
关键词:黄葵肾素慢性肾炎

黄朝莉 徐秀蓉 宁 成

(成都大学附属医院肾内科,四川 成都 610081)

蛋白尿是慢性肾炎的常见临床表现,其发生机制非常复杂,诸多因素可能参与其中。而持续蛋白尿的程度,是肾实质慢性进行性损害和加重的标志。因此,减少和控制蛋白尿是预防肾小球硬化和肾实质进行性损害的关键。应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦能够一定程度降低尿蛋白,而中成药黄葵胶囊在治疗慢性肾炎蛋白尿方面的疗效也得到认可。我院采用黄葵胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾炎蛋白尿获得较好疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院肾内科2009年8月至2011年2月门诊及住院的肾功能正常的慢性肾炎且尿常规提示有蛋白尿的患者50例,慢性肾炎诊断符合2006年中华中医药学会肾病分会制定的标准,并排除继发性因素所致。所有患者非妊娠或哺乳期妇女,且没有合并有心、脑、肝和造血系统等严重原发疾病。将其随机分为两组:治疗组男15例,女10例,年龄22~58岁,病程0.5~12年;对照组男13例,女12例,年龄21~60岁,病程1~11年。两组患者在年龄、性别、病程、血压、尿蛋白定量、血肌酐等方面均无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组口服黄葵胶囊(江苏省苏中制药厂,规格0.15g/粒),每次5粒,每日3次,厄贝沙坦(杭州圣诺菲圣德拉堡民生制药有限公司,规格0.15g/粒),每次2粒,每日1次。两组均连续给药8周。

1.3 疗效判定标准

根据卫生部《中药新药临床研究指导原则》拟定标准[1],完全缓解:症状及体征完全消失,24h尿蛋白定量持续<0.2g,尿检红细胞(-);基本缓解:症状与体征基本消失,24h尿蛋白持续减少50%以上,尿检红细胞(+)内;有效:症状与体征好转,24h尿蛋白减少不足50%,或尿红细胞减少,但在(+)以上;无效:症状与体征无明显好转,尿蛋白、尿红细胞无明显减少,或有肾功能减退。

1.4 观察指标

两组临床疗效比较,24h尿蛋白定量和药物不良反应。

1.5 统计学方法

所有临床资料数据由SPSS 16.0建立编辑与统计分析。计量数据以均数±标准差(±s)表示,计数资料以率或构成比表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

结果显示:治疗组完全缓解率、总有效率均优于对照组(P<0.05),见表1;两组治疗8周后24h尿蛋白定量均显著下降(P<0.05),并且治疗组24h尿蛋白定量下降幅度显著大于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后尿蛋白指标的变化

3 讨 论

慢性肾小球肾炎是一组以蛋白尿、血尿、高血压、水肿、肾功能减退为主要表现的疾病。目前研究表明,蛋白尿不仅是肾脏损害的一项重要指标,而且是肾病预后不良的独立危险因素之一[2]。蛋白尿可能通过以下几种机制引起肾脏损害[3]:①补体系统不仅在损伤肾小球形成蛋白尿过程中起重要作用,也是蛋白尿对肾脏毒性损害的重要机制之一。②超负荷的蛋白转运至肾小管中会引起肾间质炎症及免疫事件的发生,从而导致肾脏进行性损伤。同时,近曲小管上皮细胞超负

荷的蛋白转运导致炎性介质的产生,并通过炎性过程造成肾脏组织的损害。③大量蛋白尿,特别是非选择性蛋白尿的发生使可滤过血清铁及转铁蛋白漏出增多。可滤过血清铁或转铁蛋白诱导了氧自由基的形成,肾小管上皮细胞是铁介导的氧自由基损伤的主要部位,因此氧自由基可直接损伤肾小管上皮细胞,从而对肾小管上皮细胞产生毒性作用。 降解的红细胞释放血红蛋白进入细胞间隙及可能的转铁蛋白等在肾小管细胞的沉积最终导致小管坏死、间质水肿和纤维化,铁离子本身对肾间质也有直接的毒性损伤作用,可滤过血清铁增加等导致的铁负荷增加可以引起肾间质的损伤,进而可能引起和加重肾间质纤维化。④白蛋白偶联自由脂肪酸引起的炎性反应,炎性脂蛋白与肾小管上皮细胞相互作用,通过诱导趋化因子来促进炎症发生。因此减少蛋白尿是延缓肾功能恶化的一项重要治疗措施。肾素一血管紧张素系统(RAS)由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ (AngⅠ)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)及血管紧张素受体(ATR)等六大部分组成,通过血流动力学和非血流动力学途径在肾脏疾病的发生、发展及慢性化过程中起着重要作用,其中主要成分是AngⅡ。大量研究表明,AngⅡ直接参与了进行性肾脏损害,它不仅通过影响全身及肾脏局部的血液动力学升高了肾小球内压力,还直接促进了多种细胞因子的生成和细胞增殖/肥大以及基质蛋白的积聚[4]。近年来的研究发现肾素-血管紧张素系统抑制剂能比较满意地降低血压及减少尿蛋白的排出,从而达到保护肾脏、阻止肾脏疾病慢性进展目的[5],理论上肾素-血管紧张素系统抑制剂可分为抗血管紧张素原的基因治疗、肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。目前应用到临床的主要是两类:一类是血管紧张素转换酶抑制剂,一类是血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)拮抗剂。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在受体水平上直接拮抗AngⅡ作用可以降低蛋白尿和抑制肾小球硬化,延缓肾脏疾病的进展。目前认为免疫反应所致肾小球基底膜电荷屏障和(或)肾小球基底膜结构损伤是慢性肾炎蛋白尿的发生机制,而中医理论认为免疫反应性炎症属于湿热。黄葵胶囊为纯中药制剂,成分为黄蜀葵花,化学成分研究表明,其含有五种黄酮类化合物单体,即懈皮素、杨梅黄素、懈皮素-3-杨槐双糖苷、懈皮素-3-葡萄糖苷、及金丝桃苷[6],消炎解毒、利湿消肿效果好,现代研究表明,黄蜀葵花及其提取物有明显的抗氧自由基,提升超氧化物歧化酶(SOD)活性,减轻或清除肾小球免疫炎症反应,降低蛋白尿,保护肾脏等作用[7,8]。本实验结果表明,黄葵胶囊和厄贝沙坦均能明显减少蛋白尿,与单用厄贝沙坦比较,两者联合效果更为显著,且无明显不良反应。

[1]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第1辑[S].1993:167.

[2]Lea J,Greene T,Hebert L,et al.The relationship between magnitude of proteinuria reductionand risk of end-stage renal disease: Results of the African American Study of Kidney Disease and hypertension[J].Arch Intern Med,2005,165(8): 947-953.

[3]王允亮,张昱,王红霞.蛋白尿肾脏毒性发生机制的研究概况[J].世界中西医结合杂志,2010,5(5):454-456.

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[5]Zhou A,YuL,LiJ,et al.Renal Protective effects of blocking the intra renal renin-angiotensin system angiotensin 2 type 1 receptor antagonist compared with angiotensin-cowerting enzyme inhibitor[J].Hypertens Res,2002,23(4):391.

[6]王先兆,王兆全,李颖.黄蜀葵花的化学成分研究[J].植物学报,1981,23(3):222-226.

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