栾 蓉 樊树峰 邱 波

（1 济南市卫生局信息化服务中心，山东 济南 250001；2 济南市第三人民医院，山东 济南 250101）

薄芝糖肽是从薄树芝菌丝体纯化分离得到的有效成分——多糖和多肽。基础和临床研究表明，薄芝糖肽具有免疫调节[1]、抗肿瘤[2]、抗衰老、护肝解毒[3]、镇静、降血糖[4]等方面的作用。但在慢性心力衰竭的治疗效果鲜有报道。BNP作为神经内分泌激素，在心脏疾病的患者体内有升高，在心力衰竭患者中升高更显著，且与疾病的严重程度呈正相关，已逐步成为心力衰竭诊断的重要指标，并作为心力衰竭的独立危险因素[5]。近年来的研究进一步发现，在慢性心力衰竭的患者中血浆HCY水平是增加的，并推测其可能是一种新的导致心力衰竭的危险因素，且其作用是独立于冠心病的缺血机制之外的[6]。因此，我们采用薄芝糖肽治疗慢性心力衰竭，选取BNP和HCY作为观测指标。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2009年1月至2011年6月在我科住院的105例慢性心力衰竭患者，其中男66例，女39例，年龄46～75岁，平均年龄57.8岁。心力衰竭病史4个月～12年，平均4.6年。入选标准：心功能NYHA为Ⅱ～Ⅳ级，超声心动图左室射血分数（LVEF）＜45%，心力衰竭史＞4个月。随机分为2组，薄芝糖肽治疗组55例；对照组50例。2组患者年龄、性别、病因（缺血性及非缺血性）、病程、心功能、合并高血压、糖尿病、血脂异常及LVEF的差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法

所有患者均可根据病情应用阿司匹林、氯吡格雷、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、他汀类药物及β受体阻滞剂。治疗组在此基础上，加用薄芝糖肽注射液（北京赛生药业有限公司生产，2mL/支，含灵芝粉500mg/支）6～8mL+5%葡萄糖250～300mL中静脉滴注，糖尿病患者同时加2～3U胰岛素，每天1次。所有患者均治疗4周。

1.3 测定方法

抽取所有入选者空腹时外周静脉血3mL。放入干燥试管送检，1h内离心（转速3000r/min，离心10min），分离出血清进行测定。应用美国雅培公司全自动免疫分析仪，采用荧光偏振免疫分析法测定HCY和BNP，试剂盒由美国雅培公司提供。治疗前后超声心动图检查测定射血分数（EF）。

1.4 统计学方法

应用SPSS 14.0统计软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 BNP和HCY测定结果的比较

经比较，在治疗后二者均有明显改善，但治疗组优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 BNP和HCY测定结果的比较

2.2 心脏功能变化

治疗组治疗前前EF为35%±2%，治疗后为43%±3%，二者比较有明显统计学差异（P＞0.05）；对照组治疗前前EF为36%±2%，治疗后为41%±3%，二者有明显差异（P＜0.05）；两组治疗后比较无统计学差异（P＞0.05）。

3 讨 论

CHF是各种心脏病发展的严重阶段，近年来，各种原因引起的CHF发病率呈逐年上升的趋势。CHF是进行性病变，一旦起始以后，即使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展。如何延缓其进展是值得探讨的问题关键。

BNP源于在心肌细胞合成的134个氨基酸的prepro-BNP，在进入血循环后降解产生具有生物活性的BNP和一个无活性的76个氨基酸的片段NTproBNP分泌入血后，具有利钠、利尿、扩血管降压、抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统和交感神经系统的作用，在心室负荷或压力增加时由心室肌分泌，在心力衰竭（CHF）时血液中显著增高。相关研究显示[7]，以BNP在血中的浓度超过100pg/ml为界，其诊断心力衰竭的敏感度可达90%以上，特异性可达84%。并且随其心功能NYHA分类级别升高而相应增高，并且各级别间差异有显著性，提示全血BNP含量与CHF严重程度明显相关[8]。

同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）是存在于血浆中的一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸转换成半胱氨酸的代谢途径中形成的一个重要中间产物。近年来的研究发现[9]，在慢性心力衰竭的患者中血浆HCY水平是增加的。Vasari[10]研究表明血浆中HCY水平与CHF的发病危险密切相关。Herrmann等[11]研究显示HCY不仅与CHF的发生有关。而且还与其严重程度有关，其实验发现HCY中位数随着心力衰竭分级的增加逐步增加。HCY可能通过各种机制导致心血管疾病的发生包括造成内皮损伤和功能异常，参与炎症反应、破坏机体凝血和纤溶的平衡、致血栓形成、诱导平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等有关。普遍认为Hcy是一种血管损伤性氨基酸，可直接造成血管内皮细胞损伤和血管功能异常[12,13]。

薄芝糖肽注射液是由BCD菌株经液体发酵培养法制得的灵芝属薄树芝干燥菌丝中提取的灭菌水溶液，其成分为多糖与多肽，具有调节机体免疫功能的作用，对机体体液及细胞免疫具有促进作用，属于非特异性免疫调节剂。我们采用薄芝糖肽治疗慢性心力衰竭，对心力衰竭的敏感因子具有明显的改善作用，考虑主要有以下因素：慢性心力衰竭患者，常病程较长，且均存在不同程度的微循环障碍，而灵芝多糖可延长体内血栓形成，降低血浆比黏度，具有抗凝、抗血栓，改善冠脉供血，延缓慢性心力衰竭的发展。动物试验证明[14]，薄芝糖肽还能有效抑制气管上皮细胞释放组织胺，解痉，松弛气管平滑肌、消除免疫过敏反应，拮抗乙酰胆碱和氯化钡引起的豚鼠离体气管平滑肌收缩，具有平喘作用。感染为心力衰竭的首要诱因，薄芝糖肽作为免疫调节剂可以提高免疫力而减少感染次数，可能也起一定的作用。

薄芝糖肽注射液能改善慢性心力衰竭患者的BNP和HCY，对防治慢性心力衰竭的进行性发展有重要意义，在EF方面两组无差异，考虑是观察时间短，例数少，但趋势是治疗组优于对照组，因此值得临床上推广使用。

[1]徐灵枝.薄芝糖肽联合重组人干扰素n-2b治愈口腔内大量尖锐湿疣患者1例[J].中国性科学,2007,16(9)：30.

[2]吴继萍,冯妮,李晓琳.薄芝糖肽注射液治疗结直肠癌癌痛的临床研究[J].中国医药导报,2007,4(8)：92.

[3]许艳梅,贾洪树.薄芝糖肽单用及联合十扰素a-1b治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].临床内科杂志,2004,21(6)：425.

[4]李明春,雷林先,王庆彪,等.灵芝多糖对小鼠T细胞浆游离Ca2+浓度和胞内pH的影响.中国药理学通报,2001,17(2)：167.170.

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[7]Cowie MR,Jourdain P,Maisel A,et a1.Clinical applications of B-type natriuretie peptide(BNP)[J].Fur Heart J,2003,24(11)：1710.

[8]葛咏梅,张立江.血浆BNP检测在慢性心衰诊断及治疗中的应用[J].中国实验诊断学,2009,13(11)：1572-1573

[9]Vasari RS,Beiser A,D'Agostino RB,et a1.Plasma homocystelne and risk for congestive heart failure in adults without prior myocardial infarction[J].JAMA,2003,289(2)：1251-1257.

[10]Vasari RS,Belser AD,Agostino RB,et a1.Plasma homocysteine and risk for congestive heart failure in adults without prior myoeardialinhretion[J].JAMA,2003,289(10)：251-257.

[11]Hermann W.The importance of hyperhomocy Steinem ia as a risk factor for diseases：an overview[J].Clin Chem Lab Med,2001,39(8)：666-674.

[12]窦晋景,牛方清,王琴.同型半胱氨酸对人血管平滑肌细胞凋亡及死亡受体表达的研究[J].中国心血管病研究,2008,6(3)：854-856.

[13]张素荣,吕风华,尹宏磊.血浆同型半胱氨酸、内皮素、一氧化氮与冠脉病变的相关性研究[J].中国心血管病研究,2008,6(3)：165-167.

[14]廖红群,邱伟,王华彬.薄芝糖肽治疗儿童反复呼吸道感染的临床观察[J].当代医学,2008,148(9)：413.