吴小立，钟智勇，魏钦令，刁飞慈，张晋碚，吴庭娟，熊天威

(中山大学附属第三医院心理科，广东 广州 510630)

精神分裂症患者对抗精神病药物的治疗反应存在着显著的个体差异已是一个不争的临床事实，一系列研究证据表明遗传因素在其中扮演着重要角色[1]。在过去10年间，精神分裂症危险基因的多态性，尤其是5－羟色胺(5－hydroxytryptamine，5－HT)和多巴胺受体2(dopamine receptor 2，D2)基因多态性与抗精神病药物疗效间的关联分析是遗传药理学研究的热点[2－5]。如今，全基因组关联研究(genome－wide association studies，GWAS)已成功筛选出数个精神疾病易感基因[6，7]，然而，这些新发现的易感基因是否与抗精神病药物的靶点有关，并进而影响这些药物的临床疗效仍鲜为人知。

ZNF804A基因的多态性位点rs1344706为第一个全基因组关联分析得到的精神分裂症易感位点[8]，而且，其与精神分裂症间的相关性已经得到一系列研究的证实，包括数个研究对象来自不同人群的全基因组关联研究[9－11]和病例对照研究[12，13]。ZNF804A基因在大脑中广泛表达，其编码的蛋白质为具有一个C2H2结构域的锌指蛋白，然而，其确切的生物学功能尚不清楚。Riley等[12]的研究表明，rs1344706多态性与ZNF804A的转录有关，携带T基因座的精神分裂症患者脑组织内ZNF804A mRNA的转录水平显著高于非携带者。Williams等[14]的研究进一步证明了rs1344706与转录水平有关，Williams根据eQTLs的检测进一步指出:rs1344706多态性与基因转录间的关系与疾病并不相关。尽管目前人们对ZNF804A基因及其多态性rs1344706的功能所知甚少，数个研究利用影像学或神经心理学的方法还是粗略地概括出了与rs1344706相关的表型特征[15－18]。……