闫承慧，栾 波，黄明方，李 杰，张效林， 韩雅玲△

(1沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科，辽宁 沈阳 110840;2南京军区福州总医院心内科，福建 福州 210002)

冠心病等心血管病严重危害人类健康，随着我国人民生活水平的提高和生活方式的改变，心血管疾病发病正不断增加，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是其主要病理基础[1]。AS的病理变化包括脂质聚集、单核－巨噬细胞的侵入、泡沫细胞形成、炎症及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)增生等。阐明VSMCs在病理性刺激中的增殖机制，对减缓AS的进程，预防和治疗AS的发生发展可能起到积极的作用。

人E1A激活基因阻遏子(human cellular repressor of E1A －stimulated gene 1，hCREG)基因是1998年Veal等[2]从HeLa细胞中克隆的一个新的细胞分化调控基因。CREG蛋白过表达可以抑制体外培养的畸胎瘤细胞增殖并促进其分化[3]。进一步研究证实[4，5]，hCREG 是一种分泌型糖蛋白，可与胰岛素样生长因子II(insulin－like growth factor II，IGFII)竞争性结合细胞膜胰岛素样生长因子Ⅱ受体(insulinlike growth factor II receptor，IGF2R)，以自分泌和旁分泌2种途径调控细胞分化。本室前期研究发现，hCREG蛋白过表达能抑制体外培养的人VSMCs的增殖并促进其向分化表型转化[6，7]。同时在体颈动脉损伤模型研究也发现，CREG基因过表达可以抑制损伤诱导的大鼠VSMCs由分化表型向合成表型的转化，同时抑制新生内膜的形成和再狭窄的发生[8，9]。但 hCREG 抑制人 VSMCs增殖的作用机制仍有待阐明。本研究旨在应用本室构建的CREG正、反义逆转录病毒载体pLNCX2－CREG和pSM2－siCREG，感染体外培养的人VSMCs，通过G418和嘌呤霉素抗性筛选建立过表达hCREG和hCREG沉默的人 VSMCs株，观察 CREG表达增强或沉默对VSMCs增殖的效应，并深入阐明其调控机制。……