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肝X受体抑制乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤*

2011-08-02王梦洪郑泽琪彭锦添

中国病理生理杂志 2011年9期

殷 然, 王梦洪, 郑泽琪, 彭锦添, 夏 莺

(1南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,2江西省人民医院干部病房,江西 南昌 330006)

肝 X受体(liver X receptors,LXPs)包括 LXRα和LXRβ,属于核受体超家族。结合了配体的LXRs构象发生变化,使得辅阻遏复合物与辅激活因子之间发生交换,目的基因被转录。近年来的研究证实,LXRs在脂代谢、糖代谢、炎症、凋亡信号中起着关键的调节作用[1-6],并且有研究显示LXRs对某些脏器如脑、肠等的缺血/再灌注损伤起保护作用[7,8]。我们的前期研究证实,在正常小鼠心肌组织中有LXRs的低水平表达;LXRs同样对心肌细胞应激,例如:由血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的心肌细胞肥大性生长起抑制作用[9,10]。鉴于心肌缺血/再灌注损伤与其它脏器缺血/再灌注损伤病理生理机制的相似性,并结合我们前期的工作基础,我们设想:LXRs通过抑制心肌细胞炎症反应,从而对缺血/再灌注心肌起保护作用,是机体抗心肌缺血/再灌注损伤的重要防御因子。本研究以体外培养的乳鼠心肌细胞为研究对象,复制心肌细胞缺氧/复氧(anoxia/reoxygenation,A/R)模型,观察外源性激活LXRs对心肌细胞A/R损伤的影响,探讨其抗心肌缺血/再灌注损伤的机制及相应的细胞信号通路。

材料和方法

1 材料

原代心肌细胞分离试剂盒购自Worthington。大鼠胚胎心肌细胞株H9c2为本实验室贮存。DEME/F12培养基、标准胎牛血清购自HyClone。LXRs特异性激动剂T0901317购自Sigma。总RNA提取及逆转录试剂盒购自Applied Biosystems。Real-time PCR仪及绿色荧光SYBP试剂盒购自Roche。PCR引物由Invitrogen合成。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及肌酸激酶(creatine kinase,CK)活性试剂盒购自南京建成生物工程研究所。……

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