(1青岛市立医院，山东青岛 266011;2山东大学齐鲁医院)

2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变患者多发病较早、病程进展较快，动脉粥样硬化(AS)是其主要死因，糖代谢紊乱、血管内皮损伤可能是其大血管病变发生率升高的原因。血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)属于黏附分子免疫球蛋白超家族成员，参与许多重要的病理生理过程，可选择性地促进单核细胞与血管内皮细胞黏附。为探讨可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)与T2DM及其大血管并发症的关系，我们进行了相关研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2008～2010年在青岛市立医院收治的 T2DM患者40例，男、女各20例，年龄(58.35±8.21)岁，均符合1999年WHO制定的DM诊断标准。其中合并大血管病变20例(A组)，有心肌梗死或典型心绞痛伴心电图缺血表现，或冠脉造影证实有冠脉粥样硬化改变，或颅脑CT检查证实有脑梗死;无并发症20例(B组)，患者无心、脑等大血管病变，心电图、眼底检查正常。另选非DM合并大血管病变患者20例(C组)，男23例、女17例，年龄(61.65±8.90)岁;体检健康者20例(D 组)作对照。各组均排除严重感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等。

1.2 检测方法 抽取各组空腹静脉血2 ml，2 000 r/min离心20 min后取血清，采用双抗夹心ELISA法、大连泛邦化工公司提供的人sVCAM-1 ELISA试剂盒检测sVCAM-1;葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG);高压液相法检测糖化血红蛋白(HbA1c);常规生化法检测TC、TG。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计量数据用±s表示，组间比较用t检验;sVCAM-1与HbA1c、2 h PG的相关性行Pearson双变量相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测指标比较 四组 FPG、TC、TG比较 P＞0.05;其 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比较 P ＜0.05或 ＜0.05(见表1)。

表1 四组 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比较( ± s)

表1 四组 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比较( ± s)

注:与D组比较，*P＜0.01;与 C组比较，#P＜0.05;与 B组比较，△P＜0.01

组别 n sVCAM-1(ng/ml) HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L)A 组 20 1 591.50 ±748.80*#△ 9.50 ±1.21*# 14.55 ±3.24*#B 组 20 999.75 ±511.34* 8.60 ±1.17*# 11.34 ±3.40*#C 组 20 1 103.25 ±708.95* 4.99 ±0.41 6.77 ±0.92 D组20 334.00 ±184.87 4.86 ±0.37 6.57 ±1.01

2.2 相关性分析 Pearson双变量相关分析发现，T2DM患者的血清sVCAM-1与 HbA1c、2 h PG呈正相关(r分别为0.360、0.492，P 均 ＜0.05)，与病程、年龄、TC、TG、FPG 无明显相关性(P ＞0.05)。

3 讨论

AS所致的心、脑等大血管病变是DM患者的主要死因，内皮损伤是AS的特征性表现，它可使单核细胞黏附到内皮上并使其在内层移动，导致血管平滑肌细胞增生及细胞外基质堆积［1］。VCAM-1异常表达可介导血管内皮细胞与单核细胞黏附、炎症细胞、血小板趋化及血栓形成，引起内皮损伤，导致AS，在 DM大血管病变的发生、发展中起重要作用［2］。Irina 等［3］发现，糖耐量减低(IGT)患者VCAM-1升高，提示有潜在糖代谢异常患者存在内皮功能紊乱。Cosentino等［4］报道，血管内皮细胞在调节血管张力、血流量、血管壁通透性、炎症细胞黏附和浸润等方面均起重要作用，VCAM-1等黏附分子通过介导白细胞与血管内皮黏附，参与AS斑块炎症发生。本研究显示，T2DM患者sVCAM-1明显升高，以合并大血管病变者升高明显，说明sVCAM-1与T2DM大血管并发症发生密切相关;DM无并发症患者较健康对照者sVCAM-1升高，表明前者存在内皮功能障碍，有发生AS性大血管病变的倾向。

近年研究表明［5］，与FPG相比，餐后血糖能更有效地显示IGT至T2DM的进展过程，餐后高血糖是导致心肌梗死发生率、病死率升高的独立高危因素之一。本研究显示，T2DM患者的血清sVCAM-1与2 h PG呈正相关，说明持续餐后高血糖可加重血管内皮受损，使VCAM-1升高、血管平滑肌细胞增生、血栓形成，加重大血管病变发生、发展，VCAM-1升高可能是 DM大血管病变的危险因素之一。另外，T2DM患者的血清sVCAM-1与HbA1c呈正相关，而与病程、年龄、TC、TG、FPG无明显相关性，说明其sVCAM-1升高与长期糖代谢紊乱有关。

总之，本研究显示sVCAM-1参与介导了T2DM大血管病变血管内皮损伤的病理过程，可作为评估T2DM并发症的一个重要参数。

［1］Otsuki M，Hashimoto K.Circulating vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1)in atherosclerotic NIDDM patients［J］.Diabetes，1997，46(12):2096-2101

［2］Antoniades C，Tousoulis D.Vascular endothelium and inflammatory process，in patients with combined type 2 diabetes mellitus and coronary atherosclerosis:the effects of vitamin C［J］.Diabet Med，2004，21(6):552-558.

［3］Irina K，Marek S.Circulating E-selectin，vascular cell adhesion molecule-1，and intercellular adhesion molecule-1 in men with coronary artery disease assessed by angiography and disturbances of carbohydrate metabolism［J］.Metabolism，2002，51(6):733-736.

［4］Cosentino F，Luscher TF.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus［J］.J Cardiovasc Phammacol，1998，32(3):54-61.

［5］Temelkova-Kurktschiev TS，Koehler C.Postchallenge plasma glucose and glycaemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c［J］.Diabetes Care，2000，23(12):1830-1834.