邢凤晶，张 伟，傅晓钟，兰燕宇，王爱民，王永林，李 靖，周 雯，刘 影

(贵阳医学院药学院，贵州 贵阳 550004)

研究证实，氧化损伤是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)与血管性痴呆(vascular dementia，VD)等产生的关键因素[1-2]。灯盏乙素可显著改善海马区神经元的形态，减轻脑组织的过氧化损伤[3]，从而对神经退行性疾病的治疗具有重要价值，但其水溶性差(0.056 g/L)、脂溶性差、pH=4.2的磷酸盐缓冲液中logP为-2.56、口服生物利用度低(0.4%)等缺陷，使其推广应用受到较大限制[4-5]。口服灯盏乙素后，其体内真正的吸收与药效形式是灯盏乙素苷元[6];在氨基酸结构的氨基和羧基之间引入苯环，能有效克服氨基酸衍生物因邻近氨基与羧基的参与而在弱酸环境下易水解的缺点，提高前药的化学稳定性[7]。笔者以灯盏乙素苷元为先导化合物进行结构修饰，以期达到改善其理化性质与提高抗氧化活性的目的，并对受试化合物进行了初步体外活性检测，报道如下。

1 仪器与试药

Varian INOVA-400M型核磁共振仪(美国Varian);ACQUITY TQD型超高效液相色谱-质谱联用仪(美国Waters);LC-10AVP型高效液相色谱仪(日本岛津)，Hedera ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm，5μm)。4- 氯甲基苯甲酸(批号为 16318)、二氯二苯甲烷(批号为20101028)均为南京康满林化工有限公司产品;二甲氨基吡啶(批号为 T20090928)、DEME(批号为 F20090218)、二乙胺(批号为T20090122)、苄胺(批号为F20070618)、吗啉(批号为11033)均购自国药集团上海化学试剂有限公司;分离用硅胶(未说明者均为200～300目，青岛海洋化工分厂);PC12细胞株(中国医学科学院医药生物技术研究所);维生素E(Sigma公司);DMEM高糖培养基(Gibco公司);胎牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司);四甲基偶氮唑盐(MTT，Sigma公司);乳酸脱氢酶(LDH)测定试剂盒(南京建成科技有限公司)。……