陈海支，夏青春，那万秋，费小聪，宋宝华，任丽华

(浙江省湖州市第三人民医院精神科，313000)

利培酮在精神科临床应用十分广泛，由于该药通过拮抗多巴胺2(D2)受体发挥抗精神病作用，因此会出现催乳素(prolactin，PRL)升高等现象［1］，但该药究竟对女性常见的6种性激素存在何种影响，笔者尚未见到相关报道。因此，2008年1月1日～2009年12月31日，笔者在本研究中进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所有对象为在本院住院首发精神分裂症患者。入组标准:①所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)的精神分裂症诊断标准;②阳性和阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)总分≥60分;③入院时处于月经周期的第2周;④从未接受过任何药物治疗;⑤无器质性疾病及精神病家族史;⑥初中及初中以上文化。共入选32例患者，年龄18～45岁，平均(28±12)岁;其中已婚18例，未婚13例;病程3～12个月，平均(8±5)个月。入院时患者处于月经周期的第7～14天，平均第(10±4)天;入院 PANSS评分(84.5±15.4)分。本研究获得本院伦理委员会批准，所有受试者监护人签署对本研究的知情同意书。

1.2 治疗方法 符合入组标准的患者，常规服用利培酮片(商品名:维思通，西安杨森制药有限公司生产，规格:每片1 mg，批准文号:国药准字H20010309)，药物剂量依病情调整，2～6 mg·d-1，2周内加至治疗剂量，平均(3.6±0.7)mg·d-1。治疗过程中，睡眠障碍者用氯硝西泮片，1～2 mg·d-1，心动过速者给予普萘洛尔片(心得安)，20～30 mg·d-1，也可以酌情加用苯海索(安坦)片及护肝药等对症处理，整个实验为期8周。

1.3 观察指标 入院第2天及治疗第8周末分别测定患者性激素水平，血、尿常规，空腹血糖，肝、肾、甲状腺功能，心、脑电图。所有患者于7∶00空腹静脉采血，检测性激素水平，包括孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)、PRL、黄体生成激素 (luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH)、睾酮(testosterone，T)等，所用仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的ACCESS型全自动微粒子化学发光免疫分析系统，试剂盒为该公司配套的试剂盒，批内变异系数为5%，批间变异系数为8%。

1.4 统计学方法 数据均采用SPSS13.0统计学软件包进行统计分析。计量资料根据方差齐或者不齐采用成组t检验或者t检验;计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者性激素含量比较 见表1。由表1可知，经过10周的治疗，患者PRL明显升高，P及E2明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗前后PANSS评分比较 见表2。患者治疗后PANSS评分均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05或 P＜0.01)。

表1 32例患者治疗前后性激素含量变化±s

表1 32例患者治疗前后性激素含量变化±s

与治疗前比较，*1P＜0.05

时间 例数P/(nmol·L－1)E2/(pmol·L－1)PRL/(μg·L－1)LH FSH(U·L)T/(nmol·L－1)治疗前 32 13.17±15.69 344.39±201.08 20.49± 8.89 4.93±5.68 8.98±26.00 2.31±0.94治疗后 32 3.51± 5.45*1199.00±168.49*1 82.50±40.77*15.62±8.97 10.19±24.69 2.16±0.97

表2 32例患者治疗前后PANSS评分比较 分，±s

表2 32例患者治疗前后PANSS评分比较 分，±s

与治疗前比较，*1P＜0.01，*2P＜0.05

时间 例数 总分 阳性症状评分 阴性症状评分 一般精神病理评分治疗前 32 84.52±15.38 24.77±7.62 17.53±7.99 42.22±9.40治疗后 32 42.83±11.55*1 10.86±6.88*1 12.84±6.43*2 19.39±5.88*1

3 讨论

通过本研究发现，患者经过利培酮治疗，PANSS各项评分均明显下降，进一步印证利培酮具有良好的抗精神病作用［2］。目前利培酮在临床工作中得到了广泛的应用，但利培酮是一种新型非典型抗精神病药物，由于它具有拮抗脑内D2受体的作用，故同其他传统抗精神病药物一样，有可能导致女性患者月经紊乱［1］，如何解决女性患者服用利培酮出现的月经紊乱也是不可忽视的重要内容。涉及到患者月经紊乱，就要考虑到与月经调节关系较密切的性激素。由于女性患者性激素的影响因素较多，特别是在月经周期的不同时期性激素水平相差也很大［3］，我们将处于月经周期的第2周的患者纳入研究对象，尽可能减少月经周期的影响。

本研究结果显示，女性患者服用利培酮8周后PRL明显升高，超出正常水平，出现高催乳素血症，与笔者以前的研究结果一致［4］，一般认为该药导致的高催乳素血症与D2受体阻滞有关［5-6］。同时本研究还发现患者P及E2明显下降，这可能与高催乳素血症能抑制孕激素和雌激素水平有关［5］。利培酮是一种选择性的单胺能拮抗药，对D2受体、5-羟色胺受体有较高的亲和力，特别是对下丘脑结节一漏斗部多巴胺(dopamine，DA)神经元有相对高选择性作用，使DA神经元功能降低，而催乳素的分泌受到下丘脑结节-漏斗部DA神经元的直接抑制性调节。因此，利培酮抑制了DA神经元对PRL受体的正常抑制作用，导致PRL水平升高;而当血浆中PRL水平升高时，可使下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱，导致排卵障碍或黄体功能不全，继而引起女性精神精神分裂症患者月经不调，甚至闭经［1］。当 PRL＞30 μg·L-1时出现临床症状。在精神方面，高催乳素血症能抑制孕激素和雌激素水平，当抑制孕激素时，引起焦虑和易激惹，当抑制雌激素时，引起抑郁症状［7］，这就提示在治疗精神分裂症时，也应该重视利培酮对女性患者性激素的影响。这些影响还包括患者出现月经紊乱及服药依从性下降的风险［7］。

总之，本研究发现利培酮具有良好的抗精神病作用;女性精神分裂症患者服用利培酮后会出现性激素异常，这种异常有加大患者出现月经紊乱、情绪异常及服药依从性下降的风险。当然，性激素分泌的影响因素本身也会随着月经周期而变化，我们下一步将采取在月经周期固定的日期检测性激素水平，来完善本研究。

［1］戴建磊.抗精神病药利培酮对女性患者月经的影响［J］.临床和实验医学杂志，2010，9(6):463－467.

［2］顾牛范，李华芳，宋立什，等.利培酮治疗精神分裂症多中心开放性研究［J］.上海精神医学，1998，10(3):127－130.

［3］朱小明，黄荷凤.月经的生理及调节［J］.中国实用妇科与产科杂志，2004，20(4):208－209.

［4］陈海支，钮富荣，钱敏才，等.加用阿立哌唑对利培酮所致精神分裂症男性患者高催乳素血症的影响［J］.中华精神科杂志，2009，42(4):224－227.

［5］喻东山，余琳.精神药物和高催乳素血症［J］.中国新药与临床杂志，2004，23(12):893－896.

［6］苏允爱，司天梅，舒良.抗精神病药与高催乳素血症［J］.国外医学:精神病学分册，2003，30(3):160－163.

［7］喻东山.神经递质与神经内分泌［J］.国外医学:精神病学分册，2002，29(4):230－233.