杨进琼，卢少红，蔡浩然

广东省高州市人民医院妇科，广东 高州 525200

功能失调性子宫出血（功血）是妇科的一种常见内分泌疾病，对青春期患者的健康有较大影响[1]。如果出血时间长或大出血可造成贫血，影响学习、工作。严重可危害青春期少女的身心健康。目前临床上多采用内分泌药物止血治疗。常用方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法。前者停药后发生撤退性内膜脱落，有时出血较多，只适宜用于贫血不严重的患者；而后两者适用于出血多且贫血较严重，急需迅速止血而不需要或不适合刮宫的患者，雌激素内膜生长法多用于青春期功血，而内膜萎缩法可用于任何年龄无排卵功血患者的治疗。笔者希望探讨一种简单易行、疗效确切、副作用少的治疗青春期功血方法，现应用甲羟孕酮大剂量治疗青春期功血53例，止血效果良好，现总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2002年1月～2010年10月在我院住院治疗，诊断为青春期功血的患者108例，进行回顾性分析。108例患者均为未婚女性，年龄11～18岁，平均14.7岁，治疗前血红蛋白32～84 g/L。108例患者均通过病史、体检、妇科检查、实验室检查、B超检查等，已排除血液系统疾病、生殖系统炎症、外伤、肿瘤、肝肾重要脏器疾病等器质性病变，全部符合功能失调性子宫出血的诊断标准[2]。入院后全部应用性激素治疗（所有患者均无性激素使用禁忌证），其中甲羟孕酮大剂量治疗57例 （孕激素组），己烯雌酚大剂量治疗51例 （雌激素组），两组患者年龄、病程、出血时间、血红蛋白、B超子宫内膜厚度等情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

甲羟孕酮止血方法：甲羟孕酮10 mg口服，每4小时1次，阴道出血止后2 d，改为10 mg每6小时1次，此后每3天再减量1次，每次减1/3量，直减至维持量4 mg，每12小时1次，止血后连服20 d。于停药后3～5 d撤退出血。另外，在止血治疗同时，加用少量雌激素（己烯雌酚0.5 mg/d）直到停服甲羟孕酮为止。于撤退性出血后第5天酌情加用克罗米芬及雌、孕激素序贯法治疗3个周期以促排卵。重建正常月经周期。

己烯雌酚止血方法：己烯雌酚（或苯甲酸雌二醇）每天6～8 mg，分 2～3 次肌肉注射，血止后 2～3 d 逐渐减量，每 3 天递减1/3量，维持量改为口服每日1 mg，共20 d，用维持量的最后14 d，加用甲羟孕酮4 mg，每天2次。于撤退性出血后第5天酌情加用克罗米芬及雌、孕激素序贯法治疗以促排卵，重建正常月经周期。两组均同时辅以抗纤溶药物止血治疗，重度贫血患者给予输血，无一例行诊刮术。

1.3 止血效果观察

止血显效时间：从第1次用药时间到阴道出血量减少一半时间。完全止血时间：从第1次用药到阴道出血完全停止时间。止血失败：用药24～36 h出血未能控制，或出血多改用其他方法止血。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组止血情况比较

孕激素组止血治疗有效率为100%，雌激素组止血治疗有效率为84%，差异有高度统计学意义（P＜0.01），止血显效时间和完全止血时间孕激素组均短于雌激素组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。雌激素组8例失败，失败的8例患者入院后均给予己烯雌酚2 mg每6小时肌肉注射1次，36 h未能控制出血，改用甲羟孕酮10 mg每4小时1次，14 h后出血减少，40 h后止血。

表1 两组止血情况比较（）

表1 两组止血情况比较（）

止血失败（例）雌激素组孕激素组P值组别 例数 止血显效时间（h）515725.89±13.7519.26±9.22＜0.05完全止血时间（d）3.18±1.102.15±1.01＜0.0580＜0.01有效率（%）84100＜0.01

2.2 不良反应

雌激素组17例有不同程度胃肠道反应，个别需要对症处理。其中1例出现右下肢静脉血栓形成，停药对症治疗后痊愈。孕激素组5例有胃肠道反应，程度较轻，不影响治疗。

3 讨论

功能失调性子宫出血指排除了生殖器官和全身器质疾病后出现异常子宫出血，简称功血[3-5]，是指由于卵巢性激素分泌的调节机制失常所引起的异常子宫出血。青春期功血是由于下丘脑—垂体—卵巢轴的神经内分泌功能失调导致的异常子宫出血。病因是由于垂体性腺功能不健全，对雌激素的正反馈缺陷，不能释放足够促黄体生成激素（LH），以致缺乏LH高峰引起排卵障碍[2,6]。因此，虽有成批的卵泡生长，却无排卵，卵泡发育到一定程度就发生退行性变[7]。故青春期功血是常见的无排卵性功血。由于无排卵，子宫内膜受到单一雌激素的刺激而缺乏孕激素的拮抗与保护，内膜呈持续增长或增生过长；由于体内雌激素水平波动，导致增生内膜不规则脱落，出血量或多或少，出血时间长短不一。对青春期功血的治疗临床常用大剂量雌激素修复内膜法止血，补充外源性雌激素，使子宫内膜在原有厚度基础上，修复创面而止血；补充大剂量合成孕激素使子宫内膜迅速出现分泌期变化并使子宫内膜萎缩达到出血迅速减少或停止，孕激素还能使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复而止血。因此在临床治疗过程中，应用雌、孕激素止血都有效。但从临床效果观察发现孕激素止血效果更好。

青春期少女体内均有一定水平的雌激素，因无排卵而致孕酮缺乏，补充孕激素更符合生理机制。所以有时单一应用雌激素治疗效果不理想，本文有8例单纯用大剂量己烯雌酚止血失败，后改用大剂量甲羟孕酮治疗成功。

近年也有研究表明孕激素在子宫内膜止血中起主要作用，主张少量雌激素配合适量孕激素治疗，既可修复子宫内膜，又使子宫内膜不致于太厚，从而使停药后出血不多[8-9]。本文在甲羟孕酮为主的孕激素组中，应用大剂量甲羟孕酮配伍小剂量己烯雌酚治疗青春期功血止血效果良好，停药后撤退性出血也不多。青春期功血经止血调整周期后，多数患者可自行出现反跳性排卵而恢复正常月经。

从笔者观察结果看出，由于治疗无排卵的青春期功血，补充孕激素更符合生理机制，所以，以甲羟孕酮为主的孕激素组和以己烯雌酚为主的雌激素组在治疗青春期功血时，急性出血的止血显效时间、完全止血时间，孕激素组均短于雌激素组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。以甲羟孕酮为主的孕激素组治疗无排卵的青春期功血止血效果更好。

补充外源性雌激素可使子宫内膜增生，修复而止血。但大量出血止血所需的剂量大，口服己烯雌酚胃肠道反应大，很多患者不易耐受，甲羟孕酮胃肠道反应轻，可口服，使用方便，病情稳定后可带药出院，患者易接受。

笔者认为对于青春期功血的治疗，以甲羟孕酮大剂量治疗方法在急性出血期止血效果良好，药物价格低廉，不良反应小，使用方便，临床上值得基层医院应用推广。

[1]刘卓勋,阿孜古丽·阿卜杜瓦克.达英-35治疗青春期功血的临床分析[J].中国妇幼保健,2008,23(34):4921.

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[3]郭咏珺,卫俊涛.功能失调性子宫出血的药物治疗进展[J].医学综述,2011,17(12):1863-1865.

[4]刘秀丽.雌、孕激素联合右归丸治疗52例青春期功能失调性子宫出血观察[J].中国现代医生,2010,48(32):64-65.

[5]郜翠.米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床研究[J].中国医学创新,2011,8(24):44-45.

[6]金志魁,万一复.全国妇产科妊娠并发症及功能失调性子宫出血学术研讨会会议纪要[J].实用妇产科杂志,1992,8(4):171.

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[9]朱巧玲.妈富隆治疗无排卵型功能失调性子宫出血37例[J].国外医学:妇幼保健分册,2005,16(2):127-128.