氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究
2011-07-26周明祎陈秋晨付婴子魏敏杰
周明祎,陈秋晨,付婴子,姜 雨,魏敏杰
(1.中国医科大学,辽宁 沈阳 110001;2.中国医科大学药学院,辽宁 沈阳 110001)
氨茶碱为茶碱与乙二胺的复盐,用于治疗支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病、心功能不全和心源性哮喘等疾病。氨茶碱在体内代谢为茶碱,主要通过茶碱发挥药理作用,乙二胺使其水溶性增强。茶碱的作用机理比较复杂,可通过抑制磷酸二酯酶、提高cAMP含量发挥作用。也有报道称茶碱可促进内源性肾上腺素和去甲肾上腺素的释放、对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用、舒张呼吸道平滑肌、增强膈肌收缩力、改善呼吸功能[1]等。目前,有关氨茶碱在大鼠体内的药代动力学研究尚未见报道。作者在此采用高效液相色谱法测定氨茶碱在大鼠体内的血药浓度变化,拟为评价氨茶碱的代谢规律提供科学依据。
1 实验
1.1 试验动物、试剂与仪器
SPF级Wistar大鼠12只,雌雄各半,体重(250±20)g,生产许可证号为SCXK(辽)2003-0009、使用许可证号为SYXK(辽)2003-0013,由中国医科大学试验动物中心提供。试验前12 h禁食不禁水。
茶碱对照品、对乙酰氨基酚对照品,中国药品生物制品检定所;肝素钠,西格玛上海有限公司;氯仿和异丙醇为分析纯,甲醇为色谱纯,水为重蒸水。
高效液相色谱仪/DAD230二极管阵列检测器,大连依利特分析仪器有限公司;电子精密天平(Ohaus);KS-1500型超声清洗器,宁波科胜仪器厂。
1.2 方法
1.2.1 色谱条件
色谱柱为Hypersil BDS C18(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(24∶76),检测波长274 nm,流速 1 mL·min-1,柱温25 ℃,进样量20 μL[2]。
1.2.2 溶液的配制
对照品溶液:精密称取茶碱对照品……
