3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷的制备

2011-07-26苏春丽廖洪利

化学与生物工程 2011年9期

苏春丽，廖洪利

(1.成都市食品药品检测中心，四川成都 610041；2.成都医学院药学院，四川成都 610083)

芒果苷(Mangiferin)又名芒果素、知母宁，是从百合科植物知母中提取得到的天然多酚类化合物，亦可从漆树科植物芒果树、扁桃树，龙胆科植物东北龙胆、川西獐芽菜，水龙骨科植物光石韦等中提取。其分子式为C19H18O11，分子量为422，其化学结构见图1。现代药理和临床研究表明，芒果苷具有多种明确的药理活性[1]。

图1 芒果苷的化学结构

对芒果苷进行结构修饰可望得到活性更高的衍生物。芒果苷分子中共有4个酚羟基，由于1位酚羟基易与9位羰基形成氢键而降低反应活性，故作者主要针对3、6、7位酚羟基进行结构修饰，前期工作[2,3]引入了不同的烃基，现拟引入乙氧羰甲基，以利于后期对不同类型取代基的活性进行比较研究。在此，以芒果苷和氯乙酸乙酯为原料，以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂、碳酸钾为脱酸剂，制备了3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷(化合物Ⅰ)，并用核磁共振氢谱确证。合成路线见图2。

图2 3,6,7-O-三乙氧羰甲基芒果苷的合成路线

1 实验

1.1 试剂与仪器

芒果苷，自制；其它试剂均为分析纯。

YRT-3型熔点仪；Varian INOVA-400型核磁共振仪；柱层析用硅胶HG/T2354-92；薄层层析用硅胶GF254板(2.5 cm×7.5 cm)。

1.2 方法

1.2.1 化合物Ⅰ的制备

取芒果苷0.42 g(1 mmol)于25 mL茄形瓶中，加入无水N，N-二甲基甲酰胺(DMF)12 mL，开动磁力搅拌器使固体溶解后形成浅黄色溶液，加入研细的无水碳酸钾粉末0.50 g(3.6 mmol)、氯乙酸乙酯0.64 mL(约6 mmol)，40 ℃下反应，TLC跟踪反应至原料点消失、有新点生成。滤除不溶物，少量DMF洗涤，合并滤液，减压蒸去溶剂，残留物经硅胶柱层析，氯仿-甲醇(10∶1)洗脱，得淡灰色粉末0.31 g，收率45.6%。

1.2.2 化合物Ⅰ的结构表征

对芒果苷及化合物Ⅰ进行熔点测定、核磁共振氢谱测试及解析。

2 结果与讨论

2.1 测试结果

芒果苷和目标化合物Ⅰ的熔点和核磁共振氢谱数据见表1。

表1 芒果苷和目标化合物Ⅰ的结构、熔点和核磁共振氢谱数据

2.2 核磁共振氢谱数据解析

芒果苷分子中共有8个羟基。参考文献[4,5]后可以确定：在芒果苷1HNMR(DMSO-d6，δ)谱中，13.73 ppm(s，1H)为1位酚羟基上的1个质子，10.42 ppm(b，3H)为3、6、7位酚羟基上的3个质子。化合物Ⅰ的1HNMR谱中, 1位酚羟基依然存在，而3、6、7位酚羟基上的3个质子消失，与此同时，比芒果苷多出6个与氧相连的亚甲基的质子信号：4.95～4.88 ppm(m，4H)，4.68 ppm(b，2H)，4.25～4.17 ppm(m，6H)，还多出3个甲基的质子信号：1.31～1.22 ppm(m，9H)。上述现象表明，在芒果苷的3、6、7位羟基上成功地引入了3个乙氧羰甲基。