1A型糖尿病预防的分子生物学机制
2011-07-14乔治
糖尿病天地(临床) 2011年10期
乔治
大部分但并非所有的1型糖尿病患者表现免疫介导的疾病形式,即T细胞介导的特异性β细胞破坏而致的1A型糖尿病。对NOD鼠模型的相关研究显示,1型糖尿病发病的根本原因涉及种系编码序列,由其形成的三分子复合物构成胰岛素肽段B:9-23,此肽段由主要组织相容性复合物II(MHC)的I-Ag7 分子提呈,且能被具有特异性α链序列的T细胞受体识别。利用遗传学检查、自身抗体检测及测量代谢性指标,现已能够预测1A型糖尿病的发生。免疫治疗可延迟β细胞破坏,但尚不能彻底预防β细胞破坏的发生。随发病率的增加,估计约有100万美国人患有或将发生1A型糖尿病,因此预防1A型糖尿病已成为重要的国际目标。为达此目标,需对现在尚处试验阶段的免疫疗法进行不断改善,以及进一步了解1型糖尿病发病机理中自身免疫性三分子复合物的作用。
1A型糖尿病患者既面临着严重的糖尿病慢性并发症,亦需面临酮症酸中毒、低血糖状态等危及生命的急性并发症。人们不断研究尝试多种治疗途径,试图治愈疾病或至少显著减轻1A型糖尿病给患者及其家属带来的沉重负担。由于可提供血糖“实时”信息,对低血糖或明显高血糖进行及时预警,持续血糖监测已改善了众多1型糖尿病患者的生活质量。数个研究小组正致力于研究闭环胰岛素泵,在发达国家,此类“智能”胰岛素泵很有希望迅速成为胰岛素依赖型糖尿病患者的标准治疗。此外,胰腺移植(长期)及胰岛移植(短期)可治愈1型糖尿病,但对于大多数病人而言,此类移植的免疫抑制治疗相关风险不可接受。……
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