谢文秀,曹悦鞍,彭朝胜,夏 菁,张文洛,杨 璐

单激素受体阳性乳腺癌(single hormone receptor positive breast cancer)指雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性而孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性或PR阳性而ER阴性乳腺癌。这种类型乳腺癌具有独特的发病机制及临床特点,目前对这类乳腺癌的临床病理特征、预后的认识仍然十分有限。我们对2000年1月-2004年12月经术后病理证实的568例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者,选取其中单激素受体阳性138例,分析其临床病理特征、生存情况,以期对这类乳腺癌的预后判断及治疗决策提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料 2000年1月-2004年12月手术的568例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者,其中ER单阳型乳腺癌 80例(14.1%)、PR单阳型乳腺癌58例(10.2%)、双阳型乳腺癌312例(40.8%)、双阴型乳腺癌118例(20.8%)。138例单激素受体阳性乳腺癌中位年龄50(28～74)岁,其中Ⅰ期38例、Ⅱ期64例、Ⅲ期36例;116例患者行改良根治术(84.1%),22例行保乳术(15.9%);89例术后辅助化疗(64.5%),78例行术后辅助放疗(56.5%),80例行术后内分泌治疗(58.0%)。

1.2 随访 截止最后随访时间2009年12月31日,全部患者中位随访时间80(60～117)个月。无病生存期(disease-free survival,DFS):从确诊到出现乳腺癌的复发或转移的时间。总生存期(oerall survival,OS):从确诊到出现乳腺癌任何原因的死亡或末次随访时间。

1.3 阳性标准 对ER、PR免疫组化结果评定标准为≥10%的癌细胞胞核阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS15.0统计软件,临床病理特征的比较采用 χ2检验,生存分析用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征比较 PR单阳型乳腺癌年龄≤50岁、绝经前患者显著多于ER单阳型乳腺癌,差异有统计学意义(P＜0.05);ER单阳型乳腺癌浸润性小叶癌的比例(12.5%)明显高于PR单阳型乳腺癌(3.4%),差异接近有统计学意义(P=0.062);PR单阳型乳腺癌肿瘤直径＞2 cm、有腋窝淋巴结转移、组织学Ⅲ级、有脉管癌栓、人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性表达的患者的比例均略高于ER单阳型乳腺癌,但未达到统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 单激素受体阳性乳腺癌临床病理特征对比(n,%)

2.2 生存情况比较 ①单激素受体阳性组乳腺癌之间比较,经 Log-rank检验,两者 DFS、OS的差异无统计学意义(DFS:P=0.812,OS:P=0.764);②单阳型与双阴型乳腺癌比较:ER单阳组与双阴组经Log-rank检验,两者DFS、OS的差异具有统计学意义(DFS:P=0.015,OS:P=0.013),而PR单阳组与双阴组差异未达到统计学意义(P＞0.05);③单阳型与双阳型乳腺癌比较:PR单阳组与双阳组经Log-rank检验,DFS及OS的差异有统计学意义(DFS:P=0.018,OS:P=0.010),而ER单阳组与双阳组的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2和图 1、2。

表2 单激素受体阳性乳腺癌与双阳型乳腺癌、双阴型乳腺癌生存率对比

3 讨论

单激素受体阳性乳腺癌指ER单阳型或PR单阳型乳腺癌。据国外文献报道,ER单阳型乳腺癌的发病率为15%～25%[1],国内有报道为6.3%[2]。PR是ER的下游基因,PR的表达有赖于有活性的ER。在某种情况下,ER活性下降、循环雌激素水平降低导致ER通路无功能不能刺激PR表达或生长因子激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/B-哺乳动物雷帕酶素靶体蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路而导致PR的缺失,可出现ER单阳表型[3]。临床上ER单阳型乳腺癌多见于年长、绝经后妇女,与ER、PR双阳型乳腺癌相比虽然同为ER阳性,但恶性程度提高,其淋巴结转移个数多、肿瘤组织学分级高,HER-2呈高表达,而雌激素调节蛋白(preesenilin 2,PS2)则呈现低表达[4];PR单阳型乳腺癌的发病率为2%～7%[4]。曾有学者对PR单阳型乳腺癌的存在提出质疑[5],但大部分研究仍支持存在这一亚型[5-6]。有学者提出该表型可能与ER缺失后,胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和环磷酸腺苷(cAMP)等介导的其他通路也能诱导PR表达有关[7]。临床上PR单阳型乳腺癌则更多见于年轻、绝经前妇女,与ER、PR双阳型乳腺癌相比未绝经比例高、年纪轻、肿瘤较大、分期晚、腋淋巴结转移数多、对内分泌治疗的反应差[8]。与ER、PR双阴型乳腺癌相比,PR单阳型乳腺癌肿块更小、组织学分级低、腋窝淋巴结转移数目无差别[9]。其临床病理特征和预后可能更接近ER、PR双阴型乳腺癌[10]。虽然ER单阳型及PR单阳型乳腺癌同为单激素受体阳性,但生物学行为表现出一定差异。本研究结果显示,PR单阳性乳腺癌年龄≤50岁以及绝经前患者显著多于ER单阳性组,提示PR单阳性乳腺癌具有发病年龄轻、未绝经比例高的特点;在病理类型方面,ER单阳性乳腺癌浸润性小叶癌的比例明显高于PR单阳性乳腺癌,而小叶癌的预后相对较好,提示PR单阳性乳腺癌较ER单阳性乳腺癌更具侵袭性。本研究将两种单激素受体阳性乳腺癌与双阳型、双阴型乳腺癌的预后进行了对比,显示PR单阳型乳腺癌的5年DFS、OS均明显低于双阳型乳腺癌,而与双阴型乳腺癌差异无统计学意义,其预后接近于双阴型乳腺癌;ER单阳型乳腺癌的5年DFS、OS均明显高于双阴型乳腺癌,而与双阳型乳腺癌差异无统计学意义,其预后与双阳型乳腺癌类似。

综上,单激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌的一种独立表型,总体预后介于双阳型乳腺癌与双阴型乳腺癌之间;PR单阳型乳腺癌发病年龄更轻,未绝经比例更高,生物学行为更具有侵袭性,治疗上可能需要更积极的治疗策略来改善其预后。

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