刘春蓓综述 秦卫松审校

·基础医学·

抗IgA Fc受体抗体的作用机制

刘春蓓1，2综述 秦卫松2审校

体外实验和动物实验证实，抗IgA Fc受体I（FcαRI）单抗具有抑制炎症信号通路，治疗感染性疾病、改善免疫及非免疫相关肾脏疾病肾组织病变等作用。虽然早有研究证实抗FcαRI单抗的疗效与FcαRI中抑制性免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM）介导的抑制性信号（ITAMi）有关，但直到近期ITAMi的分子机制才被阐明，即低亲和性配体或单克隆抗体与FcαRI结合后可促使FcαRI移位及含Src同源结构域2（Src homology 2，SH2）的酪氨酸磷酸酶1（SHP-1）在细胞膜脂质结构中募集，激活性受体与FcαRI等受体及SHP-1在细胞脂筏上的共区域化促进了大分子抑制体的形成，在SHP-1的作用下激活信号被抑制。这一机制的明确为IgA FcαRI单抗治疗肾脏疾病提供了新的理论依据。

免疫受体 Fc受体I IgA 酪氨酸基序

免疫受体介导的信号转导包括活化性受体和抑制性受体两条通路，两者相互作用、相互制约，是维持机体免疫稳态的重要机制之一。多数激活性受体胞质区都含有免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAMs），而抑制性受体胞质区含有免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs，ITIMs），分别参与作用相反的两条信号通路。含有ITAM的受体兼有激活和抑制免疫细胞两种自相矛盾的作用；受体介导的抑制性信号（ITAMi）也是调控炎症反应、维持免疫稳态的“功臣”。然而，其潜在作用机制一直未能澄清。

IgA Fc受体I（FcαRI）是众多含ITAM结构的激活性受体中的一种，近年来不断有报道抗人FcαRI单抗对肾脏、风湿免疫及炎症性疾病有治疗作用。……