俞卓伟 保志军 马永兴

(复旦大学附属华东医院 上海市老年医学研究所衰老抗衰老、认知功能研究室，上海 200040)

1 促炎/抗炎细胞因子与衰老、认知功能障碍

2009年有关资料显示，我国老年人群体中慢性病患病率为60%～70%。作为中老年慢性病，老年认知障碍发病率极高。近年虽提出长寿及衰老机制系多因性(Multiple)、综合性(Comprehensive)及复杂性(Complexity)〔1～9〕，功能性寿限的基础是健康的维持，这决定于内环境稳定的保持(各层面生理的平衡)，其中健康维持及长寿约25%由基因决定，75%由生活方式与环境因素决定(9)(见图1)。目前认为MCI及痴呆等老年认知功能障碍的发病机制亦系多因性、综合性及复杂性〔10〕，近年又强调炎性衰老(inflamm-aging)、促炎/抗炎细胞因子网络(pro-/anti-inflammatory cytokine network)失去平衡，最终可引起对代谢、骨密度、肌力、运动耐力、血管系统、认知功能及行为产生负面影响，导致在衰老/长寿以及某些增龄性病理如心血管疾病、动脉粥样硬化、高血压、内皮细胞功能不全、代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、神经变性AD、关节硬化及关节炎、骨质疏松、骨关节炎、重型抑郁症、癌肿及衰弱状态发病机制中有重要作用〔7～9，11〕。

图1 长寿的有关因素〔9〕

Jylhava〔1〕提及人类寿限是一个非常复杂的特质(Trait)，伴有不同的遗传性、表观遗传性及诸多环境因素，共同作用于寿限的表型。现已明了遗传的差异对寿限仅在60岁前有适度的作用，只在极端老年时方可更显著地影响存活率。在过去10年发现的几个长寿基因中多数与炎症功能、应激反应或与脂、糖代谢有关，某些炎症及免疫反应基因所以特别引起关注，其原因在于高龄时伴有某些免疫功能的下降，即免疫衰老。……