周正菊，雷鸿斌，龙 聪

（荆州市长江大学附属第一医院检验科，湖北 荆州 434100）

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率有逐年上升趋势，早发现、早诊断、早治疗是提高肿瘤治疗效果的关键。近年来，肿瘤标志物检测由于其操作简便、快速、非介入性等优点越来越受到关注，已成为国内外学者研究的热点。目前使用的单一胃癌肿瘤标志物检测均存在着敏感性、特异性不足的问题，故采用联合检测手段对胃癌的诊断具有重要的临床意义。本研究联合测定了75例胃癌患者、75例良性胃病患者和30例健康人血清中血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)、糖蛋白抗原72-4(CA72-4)、胃蛋白酶原及其亚群PG(PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ)的水平，以探讨联合测定各项指标对胃癌早期诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年7月至2010年12月来我院就诊患者150例，其中，良性胃病组75例(胃、十二指肠溃疡42例，浅表性胃炎22例，萎缩性胃炎8例，胃息肉3例)，胃癌组75例，全部病例均经胃镜和/或组织学诊断确诊。健康对照组30人为健康体检人员。

1.2 方法 取受检者(其中胃癌受试者均为未接受任何治疗的初诊者)清晨空腹静脉血标本，分离血清，置-20℃冰箱待测。所有检测均使用美国雅培ARCHITECT I2000全自动免疫分析仪及原装配套试剂，各标本的测定均严格按照厂家操作说明。

2 结果

2.1 三组受试者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比较 见表1。胃癌组与良性胃病组和对照组各标志物检测结果间比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。良性胃病组与对照组各标志物间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 三组受试者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比较（±s）

表1 三组受试者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比较（±s）

组别PGⅠ/PGⅡCEA(ng/L)CA199(U/ml)CA72-4(U/ml)PGⅠ(ng/ml)胃癌组良性胃病组对照组57.5±30.8 6.8±3.9 5.5±2.1 134.3±65.8 19.8±10.5 13.2±8.3 38.3±19.5 5.2±2.1 3.7±1.2 30.2±11.5 60.3±21.1 68.2±14.5 2.9±1.7 6.6±1.3 7.9±1.6

2.2 三组受试者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ阳性检出率比较 见表2。胃癌组血清各标志物检测的阳性检出率均高于良性胃病组及正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。良性胃病组患者除PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ外，其余各标志物阳性检出率与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 三组受试者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-I和PG-I/PG-II阳性率比较[例（%）]

2.3 胃癌患者血清 CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ单独及联合检测诊断胃癌的灵敏性及特异性 见表3，结果显示，联合检测特异性与单项检测相比差异无统计学意义(P＞0.05)，而敏感性显著提高(P＜0.01)。

表3 胃癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-I和PG-I/PG-II单独及联合检测结果比较(%)

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，居消化系统肿瘤之首，早期诊断对胃癌的治疗、预后具有积极的临床意义。因此，对于肿瘤的实验室诊断要找到一种敏感性高、特异性强的标志物尤为重要。目前肿瘤标志物CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ对胃癌的诊断价值逐渐被临床证实和应用，国内外多采用多种肿瘤标志物联合检测以提高胃癌诊断的敏感性。

CEA是癌细胞膜上的一种结构蛋白，具有胚胎特性的抗原决定簇，通常体内含量极微，但来自内胚层分化的组织恶变时，如胃癌、肝癌、肺癌等，血清CEA均可增高。有报道胃癌与肿瘤大小、局部浸润和淋巴结、肝转移相关，随临床分期的增高而增大[1]。CEA虽是一种广谱肿瘤标志物，不能作为诊断某种恶性肿瘤的特异性指标，但在恶性肿瘤的鉴别诊断、病情监测和疗效评价等方面仍有重要临床价值，是一个重要的筛检指标。CA199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，是迄今报道的对胰腺癌最敏感的标志物，其在胃癌中也有一定的阳性检出率[2]。CA72-4是一种新的肿瘤标志物，也称肿瘤相关抗原，该抗原主要存在于人腺癌组织中，通常被认为是胃肠道类肿瘤标志物[3]。本文结果显示，胃癌患者血清中CEA、CA1929、CA72-4三种肿瘤标志物水平及阳性检出率显著高于正常对照组及胃良性疾病组(P＜0.01)，其对胃癌诊断的灵敏度分别为46.7%、41.3%、45.3%。

PG作为胃黏膜释放的一种特殊因子，现已有不少国内外研究证实了其具有筛查和早期诊断胃癌的作用[4]。它有PG-Ⅰ、PG-Ⅱ两个亚群，PG-Ⅰ主要由胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，PG-Ⅱ除上述细胞分泌外还来源于幽门腺及十二指肠腺。大部分PG进入胃腔，只有少量PG(约1%)透过胃黏膜毛细血管进入血液循环[5]，而胃是PG的唯一来源，所以其变化能够反映出胃黏膜的功能变化。Miki等[6]研究发现胃癌患者血清PG水平比进展期胃炎患者和健康对照组显著减低。Kato等[7]的研究结果表明，血清PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ比值下降是与胃癌发生密切相关的高危因素(OR分别为1.81和3.09)。本研究结果亦证实胃癌组PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ与其他各对照组水平明显减低，差异有统计学意义，说明PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ在胃癌诊断中有意义，PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ诊断胃癌的灵敏度分别为52.0%、58.7%。值得一提的是良性胃病组PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ阳性率与对照组差异也有统计学意义(P＜0.05)，分析原因可能是：①良性胃病组中部分病例可能有癌变倾向致使PG-Ⅰ水平降低；②由于PG-Ⅱ分泌于多腺体，在部分良性胃病变疾病中分泌增加而致使PG-Ⅰ/PG-Ⅱ下降。PG的检测更进一步证实了其在早期胃癌诊断中的价值。

综上所述，在多种肿瘤标志物检测中，任何一种肿瘤标志物在检测诊断胃癌的灵敏度和特异性方面均存在一定的局限性，如采用单一肿瘤标志物检测往往会造成漏诊。因此，笔者认为，联检肿瘤标志物可明显地提高肿瘤的阳性检出率，本文联合4项肿瘤标志物检测及PG-Ⅰ/PG-Ⅱ比值对发现和诊断早期胃癌具有一定的实用价值。

[1]刘 颖,林 中,胡琼花.血清肿瘤标志物对胃癌诊断及预后判断的临床意义[J].中国实验诊断学,2010,14(4)：558-560.

[2]周云英,辜红妮,郑庭亮.血清CEA、CA199、SF联合检测在胃癌中的临床价值[J].国际检验医学杂志,2010,31(4)：345-348.

[3]王 轶.胃癌病程分期与血清CA7224、CA242及CEA水平关系探讨[J].放射免疫学杂志,2006,19(3)：225-226.

[4]赵 枰,张秀琳,吴俊渊,等.血清胃蛋白酶原检测对老年胃癌诊断价值的研究[J].现代检验医学杂志,2010,25(1)：104-106.

[5]Mukoubayashi C,Yanaoka K,Ohata H,et a1.Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J].Intern Med,2007,46(6)：261-266.

[6]Miki K,Morita M,Sasajima M,et a1.Usefulness of gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method[J].Am J Gastroenterol,2003,98：735.

[7]Kato S,Onda M,Matsukura N,et a1.Genetic polymorphisms of the cancer related gene and Helicobacter pylori infection in Japanese gastric cancer patients;an age and gender matched case-control study[J].Cancer,1996,77：1654-1661.