邬振国

(安康市人民医院，陕西 安康 725000)

乙型肝炎是一类严重威胁人类健康的慢性传染病，据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过乙肝(HBV)，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌[1]。慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞肝癌(HCC)及其并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长存活时间[2]。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎主要治疗方法之一，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。拉米夫定是抗病毒治疗的首选药物之一[3-4]。本文探讨拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎过程中的临床症状、体征、肝功能指标及病毒学指标变化，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 从2009年8月至10月报名参加实验的志愿者中筛选出322例符合慢性乙型肝炎诊断标准的患者。其中男性192例，女性130例。年龄最小为20岁，最大为58岁，平均(38.32±12.01)岁。血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)均≥1×106copies/ml，符合抗病毒治疗指征。其中，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者250例，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者72例。所有患者均经全面的全身检查排除其他疾病，肾功能正常。

1.2 诊断标准 采用中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订的慢性乙型肝炎防治指南中有关慢性乙型肝炎的诊断标准。

1.2.1 HBeAg阳性慢性乙型肝炎 血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清谷丙转氨酶(ALT)持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。

1.2.2 HBeAg阴性慢性乙型肝炎 血清HBsAg和HBV DNA阳性，HBeAg持续阴性，抗HBe阳性或阴性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。

1.3 分组方法 采用随机双盲对照分组，实验前将200份拉米夫定药物和200份安慰剂随机从1～400编号，记录每份编号所对应药物后封存记录。322例患者采取抽签的方法抽取1～400之间的数字。领取相对应的药物。发放药物人员、实验记录人员及药物分组人员均随机确定，彼此不相关。安慰剂外观、质量、口感等物理性质均与拉米夫定差异无统计学意义。每份药物再分为7小份，6份为8周的量，1份为4周的量。实验结束后结果显示：164例患者采用拉米夫定药物作为实验组，158名患者采用安慰剂作为对照组。

1.4 治疗方法 实验组采用拉米夫定100 mg/d，对照组采用安慰剂100 mg/d，嘱两组患者勿服用其他药物治疗，每8周领取一次药物，并记录患者服药依从情况。

1.5 观察指标 患者分别在第0周、4周、12周、20周、28周、36周、44周领取药物时记录以下数据：

1.5.1 肝功能 分别记录每名患者ALT及谷草转氨酶(AST)。谷丙转氨酶采取速率法(37)检测，参考值10～40 U/L，谷草转氨酶采取速率法(37)检测，参考值10～40 U/L[5]。

1.5.2 血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)检测 参考值＜1×103copies/ml。

1.5.3 HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg血清转换率 采用ELISA法检测，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0统计学分析软件包进行数据处理，计量资料采用均值±标准差（±s）表示，计量资料行t检验，计数资料用卡方检验，当P＜0.05时，认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的肝功能动态变化 从第12周起实验组的ALT与AST与对照组的差异开始有统计学意义(P＜0.05)，见表1、图1。

表1 两组患者的肝功能动态变化(U/L)

图1 两组患者肝功能动态变化

2.2 两组患者的血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)检测动态变化 经统计学比较，从第4周起实验组的HBV DNA水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的HBV DNA检测动态变化（copies/ml）

2.3 实验前后两组患者的HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg血清转换率比较 实验组的HBeAg阴转率(80.67%)、HBsAg阴转率(20.12%)、HBeAg血清转换率(61.11%)均高于对照组(9.29%，6.96%，27.50%)，两者差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 实验前后两组患者的HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、HBeAg血清转换率比较（例）

3 讨论

研究表明，每日100 mg拉米夫定口服可明显抑制HBV DNA水平，HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1年后HBeAg血清转换率为16%[6]；治疗前ALT水平较高者，一般HBeAg血清学转换率也较高[7-10]。

拉米夫定抑制乙肝病毒复制的机制为：拉米夫定为一胞嘧啶核苷类似物，在体内以三磷酸化形式与HBV多聚酶结合后，竞争抑制了多聚酶活性，造成HBV DNA链合成终止，从而抑制病毒复制[11]。本研究结果显示：随着治疗时间的延长，治疗组的ALT、AST及HBV DNA水平均逐渐降低，与对照组的差异有统计学意义。实验组的HBeAg阴转率(80.67%)、HBsAg阴转率(20.12%)和HBeAg血清转换率(61.11%)均高于对照组(9.29%、6.96%、27.50%)。

综上所述，拉米夫定治疗慢性乙型肝炎在短期内有助于改善患者的肝功能水平，降低病毒复制水平。提高HBeAg阴转率、HBsAg阴转率和HBeAg血清转换率，但远期治疗效果尚需进一步研究。

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