檀心广，米永刚，杨 杨

（南京市浦口区中心医院消化内科，江苏 南京 211800）

1983年Warren和Marshall首先从胃炎患者中分离出幽门螺杆菌(Hp)，本菌为革兰氏阴性微需氧菌，对多种抗菌素和铋剂敏感。国内有报道[1]慢性胃炎及消化性溃疡患者胃黏膜标本中，Hp检出率超过90%以上，Hp感染与慢性胃炎密切相关。因此，寻求安全、有效、简单和经济的方法抗Hp治疗具有重要临床价值。常用的一线抗Hp方案是以质子泵抑制剂(PPI)加两种抗菌素三联疗法和以PPI加两种抗菌素及铋剂四联疗法。Hp根除率可达到80%以上，但不良反应发生较多，有恶心、呕吐、厌食、味觉紊乱、腹胀、腹泻及便秘等。近年来，随着抗生素的应用，Hp耐药明显增多，Hp根除率在下降，我们应用培菲康联合PPI三联抗Hp治疗观察，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院消化科门诊2010年10月至2011年4月240例经胃镜确诊慢性胃炎，Hp阳性者，年龄18～70岁，男女不限，既往未接受过正规Hp根除治疗。随机分为以下两组，治疗组120例：予雷贝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治疗，疗程7 d；培菲康 2粒tid，疗程14 d(d8～d21)。对照组120例：予雷贝拉唑+阿莫西林+左氧氟沙星治疗，疗程7 d(d1～d7)。两组患者性别、年龄差异无统计学意义。排除标准：①治疗前两周用过抗生素、铋剂、组胺2受体阻滞剂(H2RA)和PPI者；②妊娠或哺乳期妇女；③存在严重的心、肝、肺、肾及恶性肿瘤患者；④对本研究所用药物过敏者；⑤依从性差，不能合作本试验者。终止标准：①病情恶化或出现严重并发症；②试验期间出现严重副作用，无法耐受者；③治疗期间出现其他疾病干扰本观察者；④失访；⑤治疗期间妊娠；⑥违背研究方案者。

1.2 方法 治疗组：口服雷贝拉唑10 mg bid+阿莫西林1.0 g bid+左氧氟沙星0.2 g bid，疗程7 d(d1～d7)，第8天口服培菲康2粒tid(d8～d21)。对照组：口服雷贝拉唑10 mg bid+阿莫西林1.0 g bid+左氧氟沙星0.2 g bid，疗程7 d。患者停药后4周，进行13C尿素呼气试验，阴性者判断为幽门螺杆菌根除，观察各组幽门螺杆菌根除率和不良反应。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0统计软件进行分析，采用卡方检验比较治疗组和对照组率的比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者Hp根除率比较 Hp根除率治疗组根除率为85.83%，对照组根除率为71.67%，经χ2检验P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者HP根除率比较（例）

2.2 不良反应 治疗组共26例发生不良反应，其中恶心、呕吐5例，厌食、味觉紊乱8例，腹胀11例，腹泻及便秘2例。对照组共32例发生不良反应，其中恶心、呕吐7例，厌食、味觉紊乱9例，腹胀13例，腹泻及便秘3例。治疗组不良反应发生率为21.67%，对照组不良反应发生率为26.67%，经χ2检验P＞0.05，差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较（例）

3 讨论

我们知道，Hp是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等主要原因，如何根除Hp，且方法简便、不良反应少，一直是消化科医师研究的课题。当前的一些一线抗Hp方案，由于Hp产生耐药，使得根除率在下降，且治疗中不良反应多。Hp导致的胃肠疾病不仅与Hp菌株的菌型毒力有关，更与胃部微环境的作用有密切关系[2]。已有研究表明[3-4]，胃内长住菌为革兰氏阳性菌、肠杆菌和厌氧菌，人体胃内的正常菌群保持相对稳定比例状态，维持胃内微环境稳定方面起着重要作用。抗生素在根除Hp的同时也杀死了胃内其他细菌，破坏了胃内微环境稳定，加用培菲康，通过有益菌调节胃内菌群，维持胃内微生态平衡，以达到杀灭Hp，提高根除率。国外也有研究[5]应用微生态制剂治疗人体Hp感染取得较好疗效，但国内也有试验发现[6]，益生菌不能显著提高Hp根除率，但能显著降低标准治疗中根除Hp的不良反应，提高患者的依从性。选择合适的用药时机，使抗菌素有效根除Hp达到最大化，益生菌发挥最大作用，还需要更多临床试验观察研究。我们在一线抗Hp方案中，选择抗生素治疗结束后加用培菲康，就是希望抗生素抗Hp治疗，又不影响益生菌发挥最大作用，通过有益菌调节胃内菌群，维持胃内微生态平衡，达到抗Hp的作用。本试验表明，加用培菲康治疗的治疗组，Hp根除率明显高于未加用培菲康的对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)。

培菲康主要成份为长型双岐杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌，均为益生菌，其中嗜酸乳杆菌是一种耐酸性较强的细菌，对自然环境抵抗力强，安全性好，对多种抗菌素具有耐药性，是胃内主要的常住菌群，被认为是维持胃微生态平衡主要力量[7]。本试验显示，加用培菲康治疗组与没有加用培菲康治疗的对照组相比，不良反应发生率相差不大，P＞0.05，差异无统计学意义，提示培菲康不能能减少治疗中的不良反应。在抗Hp治疗中，不良反应主要是由抗生素引起，两种方法都使用抗生素，且培菲康是在抗生素使用结束后应用，故不良反应差异无统计学意义。但培菲康能提高Hp根除率，有研究发现[8]，多种乳酸杆菌及其代谢产物能抑制或者杀灭Hp菌株，可以降解Hp活力、破坏细胞壁，使细菌由螺旋形变成球形，在低的pH值、胃蛋白酶、蛋白水解酶的环境下仍有抗Hp活性。其提高Hp根除的机制可能为与Hp竞争营养，以抑制Hp生长繁殖，增强机体免疫力，提高机体抗Hp能力，降低Hp尿素酶活性，抑制Hp的定植和繁殖，分泌有机酸，从而抑制Hp的生长。

本试验表明，益生菌在抗Hp治疗中能提高Hp根除率，但怎样选择合适的益生菌浓度、用药时间、用药方式以及菌株种类还有待更多试验观察研究。

[1]张 莉,付晓霞.幽门螺杆菌感染的诊断与治疗[J].海南医学,2009,20(10)：128-130.

[2]王志英,汤 净,莫 青,等.海南汉区就诊患者幽门螺杆菌感染现状分析[J].中国热带医学,2007,7(11)：2035-2036.

[3]Reid G,Burton J.Use of Lactobacillus to prevent infection by pathogenic bacteria[J].Microbes Infect,2002,4(3)：319-324.

[4]张 刚.乳酸细菌—基础、技术和应用[M].北京：化学工业出版社,2007：80.

[5]Sakamoto I,IgarashiM,Kimura K,et al.Suppressive effect ot Lactobacillus gasseri OLL 2716(LG21)on Helicobacter pyloriinfeetioninhumans[J].Antimierob Chemother,2001,47(5)：709-710.

[6]刘志鹏,邹利权,游 斌,等.微生态制剂对治疗幽门螺杆菌感染的影响[J].重庆医学,2009,38(5)：542-543.

[7]Coconnier MH,Lievin V,Bemet-Camard MF,et al.Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB[J].AntimicrobAgents Chemother,1997,41(5)：1046-1052.

[8]陈云化,汪春莲,谢 云.幽门螺杆菌致病机制及益生菌防治作用的研究进展[J].世界华人消化杂志,2007,15(25)：2690-2697.