方宝霞，丁 洁，陈富超，胡 敏，李 鹏*

氯诺昔康为新型非甾体抗炎药，对环氧化酶有非选择性的抑制作用，通过抑制前列腺素合成及激活内源性神经内啡肽系统而发挥双重镇痛作用［1-6］。临床上常用氯诺昔康稀释于0.9%氯化钠注射液(NS)中静脉滴注，用于外科手术后镇痛。氯诺昔康是弱酸性化合物，其溶解度表现出较强的pH值依赖性。《中国药典》规定NS的pH值范围为4.5～7.0。氯诺昔康在不同pH值NS中的稳定性情况未见文献报道。为配合临床合理用药，本实验在室温下(25℃)对注射用氯诺昔康在不同pH值0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性进行了考察，现报道如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 DIONEX U-3000高效液相色谱仪(德国戴安)，包括四元低压梯度泵、二极管阵列检测器、Chromelenon色谱工作站;pHs-3C型酸度计(上海华侨仪表厂);AEU-210电子天平(日本岛津)。

1.2 药品与试剂 注射用氯诺昔康(北京利祥制药有限公司，批号:10072552;规格:8 mg/支);氯诺昔康对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100663-200501);NS(武汉滨湖双鹤药业有限公司，批号:101022105;规格:250mL/瓶);磷酸二氢钾(广东汕头西陇化工有限公司，分析纯);其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱:SinoChrom ODS-BP(150 nm ×4.6 nm，5μm);流动相为甲醇∶0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液(55∶45);流速:0.8mL/min;柱温:30℃;检测波长:382 nm;进样量:20μL。

2.2 系统适应性试验 分别配制氯诺昔康对照品、样品及空白对照溶液，分别将供试品、对照品及空白溶液，按上述色谱条件进样20μL，记录色谱图，见图1。在此条件下，氯诺昔康保留时间为10.60min。

2.3 标准曲线的绘制 精密称取氯诺昔康对照品适量，用流动相配制成浓度为160μg/mL的对照品储备液。分别精密吸取储备液0.1、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0mL于10mL的量瓶中，用流动相定容，混匀，各取20μL进样测定。以峰面积(Y)为纵坐标、浓度(C)为横坐标绘制标准曲线。氯诺昔康回归方程:Y=0.6251 C-0.2271(r=0.9996，n=6)。结果表明，氯诺昔康在1.6～48.0μg/mL浓度范围内线性关系良好。

2.4 精密度试验 精密吸取“2.3”项下16.0μg/mL氯诺昔康对照品溶液 20μL，重复进样6次，测定峰面积，结果RSD为0.21%。

2.5 稳定性试验 配制浓度为16.0μg/mL的氯诺昔康样品溶液，置于常温下不避光保存，分别于0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h，在上述色谱条件进样20μL，测定峰面积。结果氯诺昔康峰面积RSD为 1.13%。说明氯诺昔康样品溶液在4 h内稳定。

图1 色谱图

2.6 加样回收率实验 精密量取已知含量的配伍液3份，分别加入氯诺昔康对照品适量，用流动相稀释成高、中、低3个浓度的溶液，按上述色谱条件进样20μL，测定峰面积。代入回归方程计算浓度及回收率，结果平均回收率为101.02%，RSD为1.62%。

3 配伍稳定性试验

3.1 配伍液的制备 根据临床用药浓度，分别取注射用氯诺昔康16 mg，用注射用水溶解后，置于不同 pH 值(4.5、5.0、5.5、6.0、7.0)NS 250mL中，在室温条件下不避光保存。

3.2 外观、pH 值变化 分别在0、2.0、4.0、6.0、8.0 h观察外观变化并测定pH值。所有样品溶液均淡黄色澄清，无气泡沉淀产生;pH值结果见表1。

3.3 相对百分含量变化 分别于不同时间点精密吸取配伍液1.0mL至5.0mL的量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。按“2.1”项下色谱条件进样20μL，测定峰面积;将不同时间测得的峰面积代入线性回归方程，计算氯诺昔康含量;以0 h含量为100%，计算各时间点的相对百分含量。见表1。

表1 氯诺昔康与不同pH值NS配伍液时pH值、含量变化情况

4 讨论

HPLC法测定氯诺昔康含量的方法已有文献报道［7-9］，流动相主要为0.05mol/L乙酸钠溶液(pH 6.0)-甲醇、甲醇-乙腈-磷酸氢二钠缓冲溶液、磷酸二氢铵水溶液(pH 5.65)-甲醇。本研究以甲醇∶0.05mol/L磷酸二氢钾水溶液(55∶45)为流动相，流动相组成及操作简单，氯诺昔康色谱峰与杂质色谱峰能获得很好分离，符合测定要求。

注射用氯诺昔康与不同pH值(4.5～7.0)NS配伍后，混合液含量、pH值与外观在8 h内未见明显变化。结果表明，氯诺昔康在pH值4.5～7.0的NS中8 h稳定。

氯诺昔康是弱酸性化合物，pH值对其溶解度影响较大。文献报道，当氯诺昔康溶液的pH值＜8.0时，其溶解度降低，溶液容易析出沉淀［9-10］。本试验表明，注射用氯诺昔康16 mg与不同pH值(4.5～7.0)NS配伍后，配伍液pH值均＞8.0，未见沉淀出现。另外，在试验过程中发现，配制溶解注射用氯诺昔康中，直接选用NS时，氯诺昔康很难完全溶解;而选用灭菌注射用水则溶解完全。

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