范长秋，蒋文凤，饶光雄，向远彩

(利川市民族中医院，湖北 利川 445400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，它的自然病程以进行性呼出气流减少、呼气末肺容量增大和进行性肺动脉高压等为特征。肺动脉高压是COPD发展至肺心病的重要病理环节[1]，COPD并发肺动脉高压属于中医学“肺胀”范畴。寻求一种理想的治疗COPD并发肺动脉高压中药，是中西医结合 COPD防治工作的重要内容。2007年1月至2008年12月间，我们对“单味薤白治疗COPD并发肺动脉高压”这一课题进行研究，发现薤白单药治疗COPD急性发作期并发肺动脉高压具有较好的即时疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源

病例来源于我院呼吸科2007年1月至2008年12月门诊及住院患者。

1.2 纳入标准

符合COPD急性发作期诊断[2]，有肺动脉高压存在，符合“肺胀”证候诊断标准[3]，年龄小于 75岁，停用吸入糖皮质激素1个月以上，愿意接受4个月治疗和检查者，并签署知情同意书。

1.3 一般情况

将符合纳入标准的122例COPD急性发作期并发肺动脉高压患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组61例，男38例，女23例，年龄41岁～75岁，平均62.67岁 ±8.24岁;对照组61例，男34例，女 27例，年龄 40岁 ～74岁，平均(60.74±8.99)岁。两组患者年龄、性别、病情等比较差异无显著性(P>0.05)。

1.4 研究方法

对照组给予氧疗，异丙托溴胺气雾剂20μg吸入，bid，沙丁胺醇气雾剂 200μg吸入，bid，抗感染等基础治疗，治疗第1、2周给予酚妥拉明10mg加5%葡萄糖250ml静滴，qd。治疗组在对照组的治疗基础上加薤白浓缩颗粒3.6g(每袋装1.8g，相当于6g饮片，批号0605210，由广东一方制药有限公司提供)口服，tid。2组均连续用药4周，接着随访3个月，随访期间2组均维持吸入异丙托溴胺20μg，bid和沙丁胺醇200μg，1d 3次。分别选取治疗前、治疗2周、治疗4周和随访3个月后为评价时点。评价方法:采用盲法评价，临床研究人员与临床评价人员分开。

1.5 疗效评价方法

1.5.1 疗效性观测指标 主要疗效指标包括平均肺动脉压(mPAP)和1 s用力呼气量占用力肺活量的比值(FEV1%)，其中mPAP检测使用飞利普HD11彩色超声诊断仪，参照 mPAP=42.1(PEP/AT)－15.7[4]，PEP 为等容收缩期，AT 为快速射血期。次要疗效指标包括最大呼气中期流速(MMEF)，最大通气量(MVV)。

1.5.2 疗效评定标准 根据参考文献[5]制定疗效标准:临床症状(胸闷气急、紫绀、呼吸困难)明显改善，结合心电图、血氧饱和度等各项指标接近正常，肺动脉压下降6～9.75mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以上为显效;临床症状减轻，心电图、血氧饱和度改善，肺动脉压下降1～5 mmHg为有效;症状无改善，肺动脉压无下降为无效。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 病例脱失情况

临床研究过程中治疗组脱失病例2例，其中1例于随访时死于呼吸衰竭，1例于治疗第3周时因经济原因退出;对照组脱失病例3例，其中2例于随访时死于呼吸衰竭，1例因经济原因自行中断治疗。

2.2 临床疗效

在治疗第4周评价时点，2组患者胸闷气急、紫绀和呼吸困难等临床症状均有明显改善，治疗组59例，显效15例25.4%，有效19例32.2%，无效25例42.4%，总有效率57.6%;对照组58例，显效9例15.5%，有效12例20.7%，无效37例63.8%，总有效率36.2%，2组疗效比较差异有显著性(P<0.05)。

在治疗第2周评价时点，治疗组和对照组的总有效率分别为37.3%(22/59例)和32.8%(19/58例)，2组比较差异无显著性(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后主要疗效指标改善情况比较

表1显示，治疗2周后2组 mPAP均无明显下降，本组及组间比较差异均无显著性(P>0.05);治疗4周时，对照组mPAP无明显下降，而治疗组明显下降，2组比较差异有显著性(P<0.05);随访3个月后，2组 mPAP比较差异无显著性(P>0.05)，2组均未见明显降低体动脉压和心率的副作用。FEV1%在治疗2周时，治疗组升高，但2组比较差异无显著性(P>0.05);至治疗4周时，治疗组继续升高，2组比较差异有显著性(P<0.05);随访3个月时，2组 FEV1%均降低，2组比较差异无显著性(P>0.05)。上述结果提示，单味薤白可能于治疗4周时点通过提高FEV1%而降低肺动脉压。

表1 2组各评价点主要疗效指标改善情况比较(s)

表1 2组各评价点主要疗效指标改善情况比较(s)

注:与本组治疗前比较:﹡ P<0.05，**P<0.01;与对照组同时点比较:△P<0.05

组 别 n 时间mPAP FEV1%治疗组 59 治 疗 前58.34±11.45 49.94± 9.06 59.09±10.03 50.15± 5.97 59 治疗2周 56.57±13.42 52.70± 6.67*59 治疗4 周 52.39 ±16.29**△ 56.21 ±11.87**△59 随访3月 56.5 ±12.97 53.41±11.53对照组 58 治 疗 前 58.84±11.01 49.12± 9.64 58 治疗2周 58.11±12.94 52.81±10.96 58 治疗4周 57.88±12.36 51.44± 9.36 58 随访3月

2.4 2组治疗前后次要疗效指标改善情况比较

表2显示，治疗组于治疗4周时点MMEF明显增高，与对照组比较差异有显著性(P<0.05)，其他治疗时点2组与本组治疗前比较均无显著性差异，可见MMEF比FEV1%更能体现临床疗效;2组治疗前后MVV均无明显改善，说明COPD并发肺动脉高压患者通气储备能力降低，单味薤白尚不能通过提高MVV而降低肺动脉压。

表2 2组各评价点次要疗效指标改善情况比较(s)

表2 2组各评价点次要疗效指标改善情况比较(s)

注:与本组治疗前比较:**P<0.01;与对照组比较:△P<0.05

组 别 n 时间MMEF MVV治疗组 59 治 疗 前41.67±10.48 41.81±10.09 41.67±13.19 44.23±11.22 59 治疗2周 43.14±12.54 44.21±11.37 59 治疗4周 48.40±14.0**△ 47.45±11.27 59 随访3月 44.16±12.73 44.22±10.82对照组 58 治 疗 前 41.09±10.21 42.14± 9.19 58 治疗2周 41.48±10.66 43.02±10.29 58 治疗4周 43.65± 9.76 44.36±10.66 58 随访3月

3 讨论

薤白属百合科植物，味苦、辛，性温、无毒，具有理气、宽胸、通阳、散结之功效，中医临床广泛用于治疗胸闷刺痛等疾病[6]。现代药理研究认为，薤白能提高前列环素含量，有改善通气，抑制血栓素A2和血小板聚集，减低血液高凝状态，改善微循环障碍，以及降低过氧化脂质、减轻肺损伤等作用。而前列环素除有舒张气管平滑肌作用外，还能使肺动脉高压患者的肺动脉压下降[7～9]。上述研究为单味薤白治疗COPD并发肺动脉高压提供了确切的理论依据。

薤白能够舒张血管平滑肌，延长止喘时间，改善喘息症状与哮鸣声而达到解痉平喘作用[10]。薤白单药平喘作用的临床研究发现[11]，支气管患者口服薤白煎剂后，止喘起效时间最短为5min，有效持续时间为30 min～120min，即时平喘的有效率为57% ～78%，显效率达21.4% ～45%，用力肺活量(FVC)、第1 s用力呼气量(FEV1.0)、最大呼气中期流速(MMEF)及等容MMEF 4项通气功能绝对值都有不同程度的递增，本研究部分结果与之相符。

低氧是COPD急性发作期并发肺动脉高压的主要形成机制，解除支气管痉挛、纠正异常气体交换是有效的治疗手段[1]。因此，探索能改善通气功能从而改善缺氧的药物将是防治COPD急性发作期肺动脉高压的重要手段之一。本研究显示，单味薤白治疗COPD急性发作期并发肺动脉高压有确切的即时疗效，它可能通过提高 FEV1%和 MMEF，改善气道的通气及缺氧状况，从而表达其改善患者胸闷气急，紫绀和呼吸困难等临床症状的作用。

薤白的毒性很低，不良反应少[10、11]且服用方便，患者依从性好，具有广阔的应用前景和开发价值。

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