程文栋

我院位于高原地区——青海西宁(海拔2260 m)，由于空气较稀薄，血液中氧饱和度和氧分压均明显低于平原，其特定的地理环境、寒冷干燥的气候、漫长的冬季等，使得高原居民肺心病发病率明显高于平原成为高危易感人群［1］，且患病者病情重、患病人数多。慢性肺源性心脏病是呼吸系统的常见病，其发病机制是由于肺结构和肺功能的不可逆性改变，产生肺动脉高压，导致右心室重构，从而引起右心室扩张或(和)肥厚，最终引起心力衰竭。因此防治肺动脉高压对延缓肺心病的发生发展和降低病死率具有重要意义。本研究旨在观察高原地区前列地尔治疗肺心病肺动脉高压患者的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对我院2009至2010年收治确诊的60例肺心病住院患者进行分析，其中男45例，女15例;年龄56～89岁，平均年龄73.7岁。60例患者入院后均详细询问病史并行体格检查和实验室检查。入选标准:(1)符合1980年第三次全国肺心病专业会议修订的慢性肺心病诊断标准［2］;(2)根据2003年9月召开的世界第3届肺动脉高压会议决定，Evian标准［3］肺动脉收缩压＞40 mm Hg，根据静息状态平均肺动脉压的水平可分为轻度肺动脉高压(26～35)mm Hg，中度肺动脉高压(36～45)mm Hg和重度肺动脉高压＞45 mm Hg。

1.2 方法 遵循随机的原则分组，将60例患者分为2组，每组30例。对照组采取肺心病心衰患者的常规治疗，如吸氧、抗感染、ACEI、利尿剂、洋地黄等;治疗组除常规治疗外，加用前列地尔(哈药集团，曼新妥)注射液10 μg静脉注射，1次/d，共14 d。

1.3 仪器与观察指标 选用威曼System Five型彩色多普勒超声心动图仪，检测用药前后三尖瓣和肺动脉瓣返流频谱，分别应用三尖瓣返流压差法和肺动脉瓣返流压差法计算出肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)及肺动脉舒张压(DPAP)。

1.4 统计学分析应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者肺动脉压力的变化 经过常规治疗与加用曼新妥的治疗后，治疗组患者肺动脉压力较本组治疗前及对照组治疗前后均明显下降(P＜0.05);而对照组患者肺动脉压力与治疗前比较变化不明显(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肺动脉压力比较n=30，mm Hg，

表2 2组治疗前后肺动脉压力比较n=30，mm Hg，

注:与治疗后比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

SPAP MPAP DPAP对照组 治疗前组别70±17 58±15 41±12治疗后 69±16 58±12 39±11*治疗组 治疗前 74±18 60±15 42±13*治疗后 38±15# 30±11# 19±10#

2.2 安全性分析 在研究过程中，我们发现治疗组有3例患者应用前列地尔(曼新妥)静脉滴注后出现局部注射血管发红，有较明显疼痛感，通过更换注射血管可耐受，未发现其他明显不良反应。

3 讨论

肺心病是一种具有气流受限特征的疾病，可反复急性加重，病死率高，已跃居当前病死原因的第四位［4］，成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。我院位于高原地区——青海西宁(海拔2260 m)，海拔较高、氧分压低、气候寒冷干燥的、冬季漫长等特殊环境因素，使得本地区人群成为高危易感人群，肺心病的发病率明显高于平原地区［1］。

肺心病治疗的重点和难点为如何安全降低肺动脉压，前列地尔(曼新妥)是一种具有多种药理活性扩张剂，可靶向聚集病变部位［5］，资料表明其具有较强的扩张肺部血管、降低肺动脉压力的作用［6］，本研究也证实了这种改变，静脉滴注前列地尔(曼新妥)10 μg/d，14 d 后观察肺动脉压各项指标(SPAP、MPAP、DPAP)，治疗组与对照组比较、用药前与用药后比较各项指标均有显著的改善(P＜0.05)。其机制是:前列地尔(曼新妥)为一种脂微球载体制剂，它是将前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球内的新型靶向制剂，由于脂微球的保护减少了它在肺内的灭活，从而维持长时间药效，且对病变血管有特殊亲和力，对血管的刺激性小，主要扩张毛细血管肺小动脉，使小动脉阻力明显减少，(从而使肺动脉压力降低)，它同时作用于血管平滑肌内皮细胞膜和血小板膜上PGE1受体，在受体的参与下激活血小板膜和内皮细胞膜上的腺苷酸环化酶，使CAMP水平升高，抑制血小板在肺内聚集，抑制TXA2释放，从而降压肺血管阻力，降低肺动脉压。

本研究结果显示曼新妥用于肺心病的治疗能显著降低其肺动脉压，优于只进行常规治疗的对照组。本研究中未发现使用由哈药集团生产的前列地尔(曼新妥)治疗比常规治疗有更多的副作用，其安全性与张建、张建新等研究相一致［7］。

1 张彦博，汪源，刘学良，等主编.人与高原.第1版.西宁:青海人民出版社，1996.349.

2 戴瑞鸿主编.内科疾病诊断标准.第1版.上海:上海科技教育出版社，1991.167.

3 Mcgoon MD.The assessment of pulmonary hypertension.Clin Chest Med，2001，22:493-508.

4 Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronicobstructive pulmonary disease:GOLD executive summary.Am J Respir Crit Care Med，2007，176:532-555.

5 邓宗林.前列腺素E1静脉滴注治疗冠心病40例疗效观察.福建医药杂志，2010，32:136-137.

6 季瑛.前列地尔治疗急性脑梗死疗效观察.现代中西医结合杂志，2011，20:43-44.

7 张建，张建新.随机盲法、阳性药对照评价前列地尔注射液治疗外周动脉闭塞性疾病的有效性和安全性多中心临床研究.中国药学杂志，2009，44:1350-1353.