曹莉萍，叶 倩 ，陈光明 ，谭立明 ，刘 川 ，李 军

(1、南昌大学第二附属医院检验科，江西南昌330006；2、高安市瑞州医院，江西高安 330800)

慢性乙肝肝炎是我国乃至世界突出的公共卫生问题。抗病毒治疗一直被视为慢乙肝患者的主要治疗方法。核苷类似物--拉米夫定早期被认为是抗乙肝病毒首选药物，但随着对其认识深入及回顾研究发现，其致病毒基因突变很高。2005年，一种新的核苷类似物-阿德福韦(adefovir diivoxil,ADV)获得美国等多国FDA批准用于慢性乙肝的治疗。随着

ADV广泛的应用，耐药患者不断的增加，对其耐药基因的检测已显得尤为重要。目前得到学术界公认的耐药株有两种：rtN236T变异和rtA181V变异。本课题组采用国际上先进的巢式聚合酶链反应—限制性片段长度多态技术(ntPCR-RFLP)技术对治疗的不同阶段患者进行该两种耐药株进行检测，旨在了解接受阿德福韦治疗后HBV的基因变异情况。

1 材料与方法

1.1 病例来源

来自南昌大学第二附属医院住院及门诊2007年1月至2009年1月收治的100例慢性乙肝患者，其中5例未能坚持随访。所有入选病例均单用阿德福韦酯治疗(10mg、每日一次，疗程大于6个月)，男性 67例，女性33例，年龄19～68岁。慢乙肝诊断符合2000年全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的诊断标准[1]。HBeAg均阳性，血清HBV-DNA水平≥103拷贝/ml，伴有 ALT升高2～10倍；肾功能正常；超声CT检查均无明显的肝内占位证据。排除标准：①其他肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒等重叠感染；②失代偿期肝硬化，肝癌，乙醇性或自身免疫性肝病，妊娠或哺乳期妇女等；③半年内应用过于扰素、免疫调节剂或其他核苷类抗HBV药物。……